糖皮质激素对特发性肾病综合征患儿T细胞c-Jun、c-Fos表达的影响

发布时间：2020-05-29 10:46

【摘要】：背景特发性肾病综合征(Idiopathic nephrotic syndrome,INS)是儿童时期常见肾小球性疾病。目前临床上以糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)治疗为主,但患者对GC的反应不同,部分对GC敏感,有些患者开始对GC敏感,但在GC减量维持过程中病情反复,且出现GC耐药,但是什么原因引起这部分患者出现激素耐药?目前其原因和机制仍不十分清楚。因激素耐药的INS患者,肾功能损害的速度远超出激素敏感的INS患者,最终可能发展为终末期肾脏病。因此,研究激素耐药的发生机制是肾脏病研究领域的热度问题之一,目前已有研究表明,转录因子激活蛋白-1(activator protein 1,AP-1)过度活化与激素耐药密切相关,但具体机制尚不清楚,本课题拟在这方面作一些探索性的工作。目的通过检测糖皮质激素对特发性肾病综合征患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达的影响,探讨糖皮质激素抵抗的分子机制。方法选取特发性肾病综合征患儿49例,其中48例为激素敏感型,1例为激素治疗尿蛋白转阴后病情反复,且出现激素耐药型。对所选取的INS患儿按照GC治疗前、GC治疗尿蛋白转阴后、INS复发且GC耐药再次治疗前3个时间点,分别抽取外周静脉血2ml,免疫磁珠分离T细胞。对1例产生激素抵抗患儿的3个时间点外周血T细胞行相关基因mRNA表达谱芯片检测(上海高通生物科技有限公司,Affymetrix GeneChip Gene 2.0 Array);QPCR对48例激素敏感患儿GC治疗前、GC治疗尿蛋白转阴2个时间点外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达进行检测。结果1.1例INS初治尿蛋白缓解,病情复发再治产生激素耐药患儿,相关基因mRNA表达谱芯片检测结果显示,外周血T细胞有300个基因表达发生了变化,其中变化较大的基因有c-Fos、c-Jun;且与GC治疗前相比,GC治疗尿蛋白转阴后表达量明显增高的基因有c-Jun、c-Fos,表达水平分别升高了12倍和11倍;与GC治疗前相比,INS复发且激素抵抗期表达明显升高的基因有促血小板碱性蛋白基因(PPBP)、G蛋白信号转导调控因子18(RSG18)、c-Jun、c-Fos等,其中c-Jun、c-Fos表达分别升高了7倍和5倍。2.QPCR对48例激素敏感INS患儿外周血T细胞2个时期的检测结果显示,与治疗前相比,GC治疗尿蛋白转阴后外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达水平明显升高,并且具有统计学意义(P0.01)。结论糖皮质激素治疗使INS患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达升高,可能与INS激素抵抗有关,且患儿产生迟发型激素耐药的原因之一可能是通过GC诱导c-Jun、c-Fos表达升高。
【图文】：

患儿,尿蛋白,耐药,表达水平

图 1 （A、B）INS 复发患儿 GC 治疗前、后基因表达变化。（C、儿 GC 治疗前、INS 复发 GC 耐药期基因表达变化。（E）INS 复发患治疗后尿蛋白转阴期以及 INS 复发 GC 耐药三个时期 c-Jun、c-Fos 表eal-time Quantitative PCR检测结果48例GC敏感的INS患儿GC治疗前、GC治疗尿蛋白转阴后两个时期外n、c-Fos表达变化，以x±S表示。GC治疗前外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因的表达水平低于GC治疗完全有统计学意义 P<0.01）（见表1，图2）表1 GC治疗前及尿蛋白转阴期外周血T细胞c-Jun、c-Fos的表达水平（注：与治疗前相比，，**P＜0.01。c-Jun/beta-actin c-Fos/beta-actinC 治疗前 3.11×10-6±0.426×10-627.9×10-6±4.45×10-6*C 治疗后尿蛋白转阴期 489×10-6±53.7×10-65260×10-6±8.78×10-6*

尿蛋白,患儿,表达水平,统计学

例GC敏感的INS患儿GC治疗前、GC治疗尿蛋白转阴后两个时期外周血T细胞c-Jun、c-Fos表达水平
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R726.9

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