肥胖儿童瘦素受体基因多态性变化及其与多不饱和脂肪酸的关系

发布时间：2020-06-02 07:48

【摘要】： 目的:探讨肥胖儿童瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg、Pro1019Pro多态性与肥胖相关临床表型及多不饱和脂肪酸(PUFAs)的关系,了解LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多态性在儿童单纯性肥胖发病中的作用,了解肥胖儿童血浆PUFAs水平的变化及其与瘦素(leptin)、LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多态性的关系,为进一步阐明儿童肥胖的发病机制及发现儿童肥胖的治疗手段提供依据。 方法:从长沙市开福区小学生体检肥胖者及我院门诊就诊肥胖儿童中选择166例为肥胖组,同时选择年龄性别相匹配的正常体重儿童148人为正常组,所有研究对象均检测身高、体重、血压、腰围,应用双能X线骨密度仪(DEXA)检测体脂百分比(PBF),全自动生化分析法检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG),放射免疫法(RIA)检测空腹胰岛素(FINS)水平,酶联免疫法(ELISA)检测血清leptin水平,气相色谱-质谱分析法(GC/MS)检测血浆多不饱和脂肪酸(PUFAs)水平,计算体重指数(BMI)、腰围身高比(WHtR)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多态性,随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果。 结果:①与正常儿童相比,肥胖儿童的BMI、PBF、WC、WHtR、TG、TC、LDL-C均明显升高,HDL-C水平明显降低。②肥胖儿童的FINS、HOMA-IR及血清leptin水平均较正常儿童明显升高。③与正常儿童比较,肥胖儿童的血浆n-3PUFAs升高,n-6PUFAs水平下降,血浆n-3PUFAs水平与leptin正相关。④多元逐步回归分析显示,花生四烯酸(AA,C20:4n-6)、二十二碳五烯酸(DPA,C22:5n-3)和α-亚麻酸(ALA,C18:3n-3)是儿童PBF的影响因素,DPA、ALA、AA和C20:3n-6是儿童瘦素水平的影响因素。⑤LEPR基因Gln223Arg基因型频率和等位基因频率在肥胖儿童和正常儿童间有显著性差异,LEPR基因Gln223Arg多态性与肥胖儿童的PBF、BMI、TG、TC和HOMA-IR有关;LEPR基因Pro1019Pro基因型频率和等位基因频率在肥胖儿童和正常儿童间无明显差异,肥胖儿童各临床指标在LEPR基因Pro1019Pro不同基因型间无明显差异。⑥肥胖儿童中,LEPR基因Gln223Arg的GA+AA基因型的n-6PUFAs、总PUFAs及n-3PUFAs水平均较GG型下降;LEPR基因Pro1019Pro不同基因型间PUFAs水平无明显差异。⑦连锁不平衡分析显示,LEPR基因Gln223Arg和Pro1019Pro两位点间达到连锁平衡(D'=0.382,r~2=0.026)。 结论:①肥胖儿童体内存在高瘦素血症和瘦素抵抗。②肥胖儿童血浆PUFAs代谢紊乱,表现为n-3PUFAs升高,n-6PUFAs及总PUFAs降低。③瘦素受体基因Gln223Arg多态性与儿童肥胖及肥胖儿童血浆PUFAs代谢紊乱相关,G等位基因为儿童肥胖的保护因子。④LEPR基因Pro1019Pro多态性可能与儿童肥胖及肥胖儿童PUFAs代谢紊乱无明显相关性。
【图文】：

294bP127bP图1一2 l:600bPMarker;LEPR基因Gln223Arg多态性酶切产物电泳图12，l6:GA杂合子;13，14，15:GG纯合于;18:AA纯合子7.LEPR基因 Gln223ArgPCR产物直接测序验证PCR一RFLP结果(图1一3)①淤袖哟似咖灿

及总n一3PUFAs组间差异有统计学意义(尸<0.01)，肥胖组高于正常组;花生四烯酸(AA，CZo:4n一6)、总n一6pUFAs、总PuFAs及n一6/n一3脂肪酸比值在两组间的差异有统计学意义(尸<0.05)，肥胖组低于正常组(表2一4)(图2一l)。表2一4肥胖儿童血装PUFAs的变化(万士s)鱼些丛丝丝目些旦丝丝旦a卿吵oly峥 saturatedfattyacidsinehildren(万*S)脂肪酸(mg/林L)肥胖组(166例)正常组(145例)尸值n一6系 C18:Zn一6(LA)41.78士 11.9742.62士 11.190.522 C18:3n一6(GLA)0.5叭 0.290.63士 0.240.143C20:3n-6(DGLA)4.32士1.884名4土 2.420.055eZo:4n一6(AA)一9.92土7.30“23.4妊 7.900.000C22:4n一 60.55士 0.270.57士 0.210.656C22:sn一 61.20士 1.201.22土 1.110.889n一3系 e15:3n一3(ALA)2.25切.54“1.6脚 .530.000eZo:sn一3(EPA)2，，22士2.60“ 1.23士 1.530.000 C22:sn一3(DPA)0.9肚 0.510.74士 0.340.112C22:6n一3(DHA)3.96士 1.614.16士 1.900.087总体总n一 6PUFAs67.94土16.78.*74.4肚 14.500.000总n一 3PUFAs9.2肚2.69‘*7.47士 2.270.000n-6/n一3PUFAs7.8牡 1.86总PUFAs注:与正常组比较，77.14士17.60**尸<0.0l，’尸<0.05.10.6肚3.12 81
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R723.14

【参考文献】

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本文编号：2692839