叶酸代谢关键酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

发布时间：2020-06-03 00:45

【摘要】： 目的: 通过检测急性淋巴细胞病患者和对照组儿童中叶酸还原载体基因(reduced folate carrier,RFC1)G80A、亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetet rahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C,氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase ,ATIC)基因C347G的分布特点,收集急性淋巴细胞白血病患者使用大剂量MTX化疗期间的临床资料,结合以上四种基因型分布,探讨以上四种基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性、临床危险分度、免疫分型、预后的关系及MTX个体化用药的指导意义。方法: 采用基于人群的病例-对照研究方法,利用SNaPshot SNP分型技术检测176例儿童急性淋巴细胞白血病患者和170例随机健康对照个体的RFC1 G80A、MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ATIC C347G基因型,收集164例患者使用大剂量MTX化疗期的毒副反应。统计四种基因型与急性淋巴细胞白血病易感性、危险度、免疫分型和预后的关系。分析基因型分布与MTX毒副反应(黏膜损害、感染、MTX血浆浓度下降延迟、肝肾功能损害、胃肠道反应、白细胞减少、皮疹、毒副反应积分)的关系。结果: 1. RFC1 G80A、MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因型在急淋组与对照组间、急淋不同免疫分型间、在急淋患儿长期生存方面分布均无显著差异。RFC1 G80A、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因型在临床危险度分型及复发病人中分布均无显著性差异。MTHFR C677T基因多态性在临床危险度分型及复发病人中分布有显著性差异,MTHFR C677T基因型CC在急淋复发组中占52.4%,高于标、中、高危组(P 0.05)。MTHFR C677T基因型TT在标危组中占43.0%,高于中、高危及复发组的频率(P 0.05)。各等位基因频率在各组间均无显著性差异。 2. RFC1 G80A基因型和等位基因G和A在按HD-MTX化疗期黏膜损害、胃肠道反应及白细胞减少、出现皮疹、感染程度分组、毒副反应积分的分布不具显著差异。RFC1 G80A基因型GG的MTX血浆浓度下降明显快其他基因型,等位基因G的MTX血浆浓度下降明显快于等位基因A。RFC1 G80A基因型GA在未发生肝肾功能损害患者的发生频率明显增高,等位基因G和A频率无显著差异。 3. MTHFR A1298C基因型在HD-MTX化疗期粘膜损害程度分组的分布频率具显著差异:基因型AC在重度黏膜损害的频率明显增高,基因型AA在未发生粘膜损害的频率明显增高。MTHFR A1298C基因型在HD-MTX化疗期其他副反应分组的分布频率均不具显著差异。MTHFR A1298C等位基因A和C在各个副反应分组中及毒副反应积分的发生频率均不具显著差异。 4. MTHFR C677T各基因型在HD-MTX化疗期继发感染、黏膜损害、肝肾功能损害、胃肠道反应、白细胞减少、出现皮疹、MTX血浆浓度下降时间分组以及毒副反应积分的分布频率均具显著差异,基因型TT的频率在未发生以上副反应的患者中明显增高。 MTHFRC677T等位基因C与T在HD-MTX化疗期继发感染、黏膜损害、肝肾功能损害及白细胞减少、出现皮疹、MTX血浆浓度下降时间分组的分布频率均具显著差异,T等位基因在未发生以上副反应的患者中的发生频率明显增高。MTHFRC677T等位基因C与T在胃肠道反应程度分组的分布频率不具显著差异。 5.在HD-MTX化疗期继发重度感染的患者均为ATIC C347G基因型GG的患者,明显高于其他基因型,等位基因G的分布频率也明显高于等位基因C。ATIC C347G基因型在HD-MTX化疗期继发黏膜损害、MTX血浆浓度下降、肝肾功能损害、胃肠道反应及白细胞减少、出现皮疹及毒副反应积分分组中分布不具显著差异,等位基因G和C也不具显著差异。结论 1. RFC1 G80A、MTHFR A1298C、MTHFR C677T、ATIC G347C基因多态性与急性白血病的易感性、免疫分型以及长期预后无显著相关。 2. MTHFR C677T与急性白血病的临床危险度分型相关。RFC1 G80A、MTHFR A1298C、ATIC G347C基因多态性与急性白血病的临床危险度分型无显著相关。 3. RFC1 G80A、MTHFR A1298C、MTHFR C677T、ATIC C347G基因多态性与大剂量MTX化疗毒副反应的发生相关。
【图文】：

分型,位点,样本,标准对照

ATIC C347G、MTHFR C677T、MTHFR A1298G、RFC1 A80G 的基因多态型符合Hardy-Weinberg 平衡，见表 2。图１单一样本的位点分型图注：橙色峰为标准对照，蓝色、绿色、红色、黑色峰分别代表延伸加入 ddGTP、ddATP、ddTTP和 ddCTP 的延伸产物，峰下面标注的等位基因（如果用的延伸引物是正向的，则跟延伸加入的碱基一致，如果是反向的，，则跟延伸加入的碱基互补）
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R733.71

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