小儿支气管肺炎与HLA的相关性研究

发布时间：2020-06-06 07:21

【摘要】：支气管肺炎又称小叶性肺炎，为小儿最常见的肺炎，多见于婴幼儿。国内16个单位的儿科统计结果显示，22504例肺炎住院病例中支气管肺炎占93.7%，但反复性肺炎的发病率尚无调查资料,多伦多医院2900例住院肺炎患者中，约10%有两次以上肺炎病史。肺炎多发生于冬春寒冷季节及气候骤变时，而华南有些地区夏天发病较多。支气管肺炎可由细菌、病毒、肺炎支原体、衣原体等病原微生物引起。按病理形态的改变，可分为一般支气管肺炎和间质性支气管肺炎两类.前者多由细菌所致,主要为肺炎球菌所致，占细菌性肺炎的90%以上，后者则以病毒为主，主要为腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒。支气管肺炎的预后取决于肺部炎症能否及时控制，感染细菌的数量，毒力强弱及对抗生素的敏感程度，病儿机体免疫状况，有无严重并发症等。目前虽然支气管肺炎的病因已明确为微生物感染所至，但反复患支气管肺炎的小儿是否存在遗传因素尚有待探讨。国内有人对反复呼吸道感染的患儿进行病因分析，结果显示发病除与年龄、空气污染、居住环境不良、某些微量元素和维生素的缺乏、某些先天性疾病、免疫功能异常有关外，有些患儿还表现出明显的遗传倾向。医学界已逐步认识到，所有疾病都与遗传或基因有关。HLA即人类白细胞抗原也称人组织相容性抗原系统，是参与机体特异性免疫识别和免疫应答的主要成分,包括参与免疫调节，约束免疫细胞间的相互作用；参与抗原的处理；参与免疫细胞分化。HLA WP=33 与机体正常的生理功能和病理变化有密切关系，近年来人们对HLA与疾病的关系做了一些研究，也有一些争议。HLA与疾病相关的机制有如下几种学说：拟态学说、疾病易感基因学说、受体学说、组织相容性限制学说等。其中，疾病易感基因学说认为在HLA区域中尤其是HLA-D区域附近可能存在一些疾病易感基因，这些基因的存在可导致某些疾病．但具体是一个位点与一种疾病相关，还是多个位点与一种疾病相关，还不能肯定。HLA是人体调节免疫反应的最重要基因，是由位于第6号染色体短臂（6P）上3600kb区域内的两个高度多态性基因家族所编码,其中HLA-II类基因靠近染色体着丝点，全长1000kb，包括DP、DQ、DR位点。HLA-II类分子的主要作用是将外源性抗原多肽传递给CD4+细胞激发免疫应答，由于HLA-II类分子在调节免疫方面的中枢性作用以及它们广泛的多态性，已显示出许多具有免疫倾向性疾病的易感性。 Moffatt研究小组对230个澳大利亚哮喘家系（1004人）研究后得出结论，HLA-DRB1等位基因与总IgE及过敏原特异性IgE的产生有关。目前哮喘已被证实是一种具有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病。近年来，国外已有研究发现，肺炎支原体致病机理除病原体直接侵犯机体组织引起直接损伤外，还可导致组织免疫损伤。国内李林等报道了支原体肺炎与与哮喘有着极为相似的遗传易感性。国外有人发现慢性支气管炎及煤工尘肺合并慢性支气管炎的发生均与遗传有关。国内也有人报道了在山西汉族人群中，HLA-DRB1*1201/1202与慢性支气管炎相关联，而HLA-DRB1* 1501/1502与支气管哮喘相关联，HLA-DRB1*040X与煤工尘肺合 WP=34 并慢性支气管炎相关联。HLA-DRB1*15可能是肺结核的易感基因，HLA-DRB1*11可能为保护基因，HLA-DRB1*15基因与肺结核的临床特征有一定相关。这些均提示我们同为呼吸系统炎症性疾病，小儿反复发生支气管肺炎是否也与HLA-DRB1相关？如果相关与哪个各位点相关？因此，本文应用序列特异性引物-多聚酶链反应方法，对86例反复支气管肺炎的患儿和81例健康儿童的HLA-DRB1基因19个位点进行分析，发现有两种基因型的基因频率明显增高，支气管肺炎患儿HLA-DRB1*9的基因频率为11.6%，HLA-DRB1*12的基因频率为14.0%；正常对照组HLA-DRB1*9的基因频率为4.9%，HLA-DRB1*12的基因频率为7.4%。这两组比较卡方值分别为：5.27，，4.23，P0.05，其他位点两组间无显著差异；疾病组与正常组之间进行逐个等位基因的比较，以相对危险性RR计算，计算结果HLA-DRB9的RR值为2.23；HLA-DRB12的RR值为2.46。根据以上结果，HLA-DRB1*9和HLA-DRB1*12是小儿反复支气管肺炎的易感基因，这说明小儿反复支气管肺炎的发生可能与此二型基因相关联。目前一致认为反复感染与自身免疫缺欠有关，免疫缺欠性疾病也易出现全身严重感染，最常累及呼吸道。许多免疫缺欠性疾病是遗传性的。在任何患儿，如果呼吸道感染严重、反复、对常规治疗反应差，均应考虑其存在某种免疫缺欠。反复呼吸道感染同时，有严重皮肤、消化道、软组织感染更应高度怀疑免疫缺欠性疾病。国内马爱义等报道：反复呼吸道感染患儿CD4+T淋巴细胞减少，CD+4/CD+8比值降低，淋巴细胞转化受抑制，白细胞介 WP=35 素-2活性降低。结论：患儿细胞免疫功能受抑制。张雷家等研究显示：肺炎患儿血CD3和CD4均显著减少，CD8明显增高，CD4/CD8比值下降。表明小儿患支气管肺炎时细胞亚群分布异常，免疫功能紊乱，机体处于免疫抑制状态，因此认为小儿肺部感染时，病毒、细菌等抗原是导致T细胞亚群分布异常的重要因素，其可影响T细胞的增殖和分化，导致T细胞活化障碍，发挥功能受限。国外Kart等报道：一位反复发生
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R725.6

【参考文献】