白三烯与儿童过敏性紫癜肾炎临床及病理相关研究

发布时间：2020-06-09 10:10

【摘要】： 目的过敏性紫癜肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是儿科最为常见的继发性肾小球疾病，病因和发病机制迄今未完全明确，目前尚无统一的特异治疗方案。白三烯(Leukotrienes，LTs)与多种炎症和变态反应性疾病有密切关系，研究表明白三烯是重要的肾小球功能和结构完整性的调节剂，刺激血管平滑肌和系膜细胞的收缩，导致肾血流量和肾小球滤过率减少，增强内皮细胞和系膜细胞与白细胞的黏附，刺激系膜细胞的增殖。本研究通过对HSPN患儿血、尿和肾组织中白三烯的表达情况及其与临床、病理相关研究，进一步明确其在HSPN发生发展中的作用，更为重要的是能为临床治疗(白三烯拮抗剂)提供新的思路和理论依据。 方法收集34例HSPN(其中18例进行肾穿刺活检术)、27例HSP患儿以及16例健康对照组儿童(均为温州医学院育英儿童儿童保健科体检的健康儿童)血清和尿液，离心后冷冻保存，采用ELISA法检测各组血、尿白三烯B4(Leukotriene B4，LTB4)水平，，EIA法检测各组儿童的尿液白三烯E4(Leukotriene E4，LTE4)水平；间接免疫荧光染色法检测18例HSPN患儿肾穿刺活检术获得的肾组织标本中白三烯C4(Leukotriene C4，LTC4)合酶的表达，并以3例薄基底膜病(TMD)、4例临床诊断单纯性血尿(光镜和电镜基本正常)活检标本作为对照组；并检测HSPN患儿24小时尿蛋白，就上述结果进行分析。 结果(1)HSPN组、HSP组以及健康对照组儿童血清、尿液LTB4检测结果：HSPN组血清、尿液LTB4水平分别为1164.338±300.288pg／ml和841.195±115.231pg／ml；HSP组血清、尿液LTB4水平分别为559.608±180.238pg／ml和574.420±101.173pg／ml；对照组血清、尿液LTB4水平分别为211.955±67.720pg／ml和227.330±76.122pg／ml；HSPN组血清、尿液LTB4水平显著高于HSP组及对照组(P均＜0.01)。18例进行肾穿刺活检术患儿，病理分级分别是Ⅱa级2例，血清LTB4水平954.410±98.995pg／ml，尿液LTB4水平629.817±56.569pg／ml；Ⅱb级4例，血清LTB4水平1009.484±127.802pg／ml，尿液LTB4水平678.491±58.878pg／ml；Ⅲa级6例，血清LTB4水平1289.752±110.454pg／ml，尿液LTB4水平747.456±73.212pg／ml；Ⅲb级4例，血清LTB4水平1456.214±179.815pg／ml，尿液LTB4水平分别816.273±91.287pg／ml；Ⅳa级1例，血清、尿液LTB4水平分别1568.123pg／ml、937.564pg／ml；Ⅳb级1例，血清、尿液LTB4水平分别1868.245pg／ml、1058.274pg／ml，随HSPN的病理分级加重，血清、尿液LTB4水平升高。其中HSPNⅢ级组(10例)血清、尿液LTB4水平分别为1356.337±157.939pg／ml、774.983±83.776pg／ml显著高于HSPNⅡ级组(6例)分别为991.126±112.111pg／ml、662.266±57.895pg／ml，(P＜0.01、P＜0.05)，而同时又显著低于HSPNⅣ级组(2例)分别为1718.184±212.218pg／ml、997.819±85.213pg／ml(P均＜0.01)。 (2)HSPN组、HSP组以及健康对照组儿童尿液LTE4水平检测结果：HSPN组尿液LTE4水平为1252.313±251.624 pg／ml；HSP组尿液LTE4为805.936±185.522 pg／ml；对照组尿液LTE4水平为149.513±33.664 pg／ml；HSPN组尿液LTE4水平显著高于HSP组及对照组(P均＜0.01)。18例进行肾穿刺活检术患儿，病理分级分别是Ⅱa级2例，尿液LTE4水平879.214±84.853pg／ml；Ⅱb级4例，尿液LTE4水平918.341±135.401pg／ml；Ⅲa级6例，尿液LTE4水平1178.256±115.93lpg／ml；Ⅲb级4例，尿液LTE4水平1364.795±129.099pg／ml；Ⅳa级1例，尿液LTE4水平1576.605pg／ml；Ⅳb级1例，尿液LTE4水平1687.395pg／ml，随HSPN的病理分级加重，尿液LTE4水平升高。其中HSPNⅢ级组(10例)尿液LTE4水平为1252.872±149.336pg／ml，显著高于HSPNⅡ级组(6例)尿液LTE4水平为905.299±113.350pg／ml(P＜0.01)，而同时又显著低于HSPNⅣ级组(2例)尿液LTE4水平为1633.000±79.755pg／ml(P＜0.01)。 (3)HSPN患儿肾活检组织LTC4合酶的免疫荧光检测结果：与对照组相比，HSPN各组的肾活检组织LTC4合酶荧光强度均显著增强。 (4)HSPN患儿不同尿蛋白水平时的血清、尿液LTB4与LTE4表达水平：随着尿蛋白水平的增加，HSPN患儿的血清、尿液LTB4及尿液LTE4的表达水平逐渐增加，其中24小时尿蛋白0.2～1.0g组该水平分别为1196.561±403.935pg／ml、867.688±249.094pg／ml及735.200±287.895pg／ml，显著高于24小时尿蛋白＜0.2g组分别为524.041±174.302pg／ml、582.772±42.208pg／ml及252.193±41.960pg／ml(P＜0.01、P(0.05、P＜0.01)，而同时又显著低于24小时尿蛋白＞1.0g组分别为1323.851±368.290pg／ml、1281.951±699.604pg／ml和1320.237±50.227pg／ml(P均＜0.05)。 结论白三烯参与并促进了儿童HSPN的发生发展，其在肾脏的表达水平与HSPN病理分级及尿蛋白排泄密切相关，为临床使用白三烯拮抗剂治疗过敏性紫癜肾炎提供科学的实验依据。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R726.9

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本文编号：2704537