儿童肝移植术后新发乙型肝炎的风险及预防

发布时间：2020-06-17 23:40

【摘要】：目的:研究儿童肝移植术后新发乙肝感染的危险因素及临床特征,并结合对肝移植术后新发乙型肝炎的预防方式,探讨主动免疫在预防新发乙肝感染中的应用。方法:本研究收集2012年10月至2017年9月于天津市第一中心医院接受肝脏移植手术的儿童患者(14岁)的临床资料,搜集患者及供者信息如下:(1)供者信息:供者人口学资料及供者乙肝相关血清学指标;(2)受者一般资料:受者的人口学资料,肝移植植术前诊断,术前手术史及输血史,PELD评分,术前肝功能相关生化学指标。以及肝移植供体类型,供体来源,移植物受体比重比等,包括术中手术失血量,术中红细胞及血浆输注量,术中免疫诱导药物方案等;(3)术后资料:纳入研究的肝移植受者在肝移植术后规律检测供、受者的乙型肝炎血清学标志物,包括HBsAb、HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb,对于术前HBcAb阳性者及术后怀疑HBV感染者,检测HBV DNA。同时定期检测患儿肝移植术后的总胆红素,丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,国际标准化比值等生化学指标,监测患儿肝移植术后有无急性排斥反应,术后有无感染及感染类型,术后他克莫司浓度等。结果:(1)本研究中纳入接受肝移植手术患者共198例,患儿中位年龄7个月(5,161月龄),随访中位时间27(11,57)个月。男性受者107例,女性受者共91例,共17例患儿发生新发乙型肝炎,发生新发乙型肝炎中位时间为21(11,32)个月,其中HBcAb阳性供肝组发生新发乙型肝炎共12例,HBcAb阳性与肝移植术后新发乙型肝炎有明显相关性(P=0.033,P0.05)。应用HBcAb阳性供肝的患儿在肝移植术前HBsAb阳性可以预防新发乙型肝炎的发生(P=0.034,P0.05),口服核苷类似物预防性抗病毒治疗对预防新发乙型肝炎无明显意义。(2)纳入应用HBcAb阳性供肝肝移植患儿并接受主动免疫预防方案的患者共67例,随访中位时间为31(19,57)个月,其中4例患儿肝移植术后发生新发乙型肝炎,发生率为5.9%。HBcAb阳性供肝肝移植术前经接种乙肝疫苗后以患儿HBsAb10U/L为有效应答,肝移植术前共63例患接种乙肝疫苗,HBsAb阳性的患儿由术前5.97%增加至68.7%,肝移植术前患儿血清学TBIL水平对乙肝疫苗接种成功率有明显统计学意义(P=0.034,P0.05),经多因素分析,患儿术前TBIL可以作为术前预测接种乙肝疫苗有效应答的独立因素(P=0.038,P0.05)。肝移植术后以患儿HBsAb200U/L视为有效应答,肝移植术后共57例患者接受乙肝疫苗强化免疫,10例患儿无需接种乙肝疫苗可长时间维持HBsAb200U/L,经统计分析未发现影响接种成功率的相关因素。通过术前术后接种乙肝疫苗,可以有效预防患儿肝移植术后新发乙型肝炎的发生。结论:HBcAb阳性供肝肝移植术后新发乙型肝炎的发生率明显高于HBcAb阴性供肝,供者HBeAb阳性明显增加HBcAb阳性供肝受者术后发生DNHB的风险。DNHB患儿移植肝组织内HBV的活动会导致急性排斥反应评分的增加,在临床中应当经肝穿病理组织检查后慎重治疗,以避免增加HBV的复制加重肝损伤,对发生DNHB的患儿进行抗病毒治疗,并密切检测药物不良反应及治疗效果,可以有效治疗肝移植术后新发乙型肝炎。在肝移植术前及术后接种乙肝疫苗是预防肝移植术后新发乙型肝炎的有效手段,对延长患者肝移植术后远期生存率有重要意义。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R726.5;R725.1
【图文】：

阴性,肝功能异常,肝移植术后,患儿

图 2 肝功能异常及正常组 HBV DNA 载量 1：术前患儿 HBsAb 为阴性，HBcAb 为阴性，肝移植术后发现 HBV DNA2.13×106IU/ml，HBsAg，HBeAg 阳性，提示草转氨酶 40.1U/L(正常值：0-31U/L)，谷丙转氨酶 43.4(正常值刺病理检查，结果提示：汇管区轻度扩大，可见以淋巴细胞，可见少许嗜酸性粒细胞，小胆管空泡变性及小胆管炎，肝见核内包涵体，偶见灶性肝细胞坏死，病理学分级：G1S1。BsAg 及 HBcAg 阳性。Banff ACR RAI:2+1+0=3 分，伴交界性图 3，图 4, YMDD 检测 HBV 为 rtM204I 变异株，现给予 E前肝功能良好。

免疫组化,肝细胞,阳图,肝移植术

图 4：编号 1 免疫组化可见 HBsAg，HBcAg 阳图 5：编号 2 肝移植术后 25 个月发现 DNHB儿术前 HBsAb 为阴性，HBcAb 阴性，肝移植术：1.8×107IU/mL，HBsAg, HBeAg 阳性，患儿肝4U/L。行肝穿刺检查可见个别汇管区轻度扩大，，肝细胞水样及毛玻璃样变性，肝细胞灶状坏死

【参考文献】