维生素A营养对血压及心室重塑影响作用的研究

发布时间：2020-06-24 18:44

【摘要】：第一部分维生素A与儿童高血压相关性的病例对照研究目的:探讨维生素A与儿童血压之间的相关关系。方法:在前期已建立的儿童队列人群中根据样本量计算结果纳入82名高血压儿童与82名正常血压儿童进行病例对照研究;对受试对象进行体格检查与问卷调查;采集受试对象的静脉血完成血生化检测,HPLC检测血清维生素A水平,运用real-time PCR检测外周血白细胞视黄酸核受体RARα、β、γ及LRAT m RNA表达水平。采用单因素与多因素logistic回归模型分析维生素A与儿童血压的相关关系。结果:(1)高血压组与对照组儿童相比,在年龄、性别构成、父亲职业构成比方面差异无统计学意义(P0.05)。两组儿童出生体重、出生后两组母乳喂养率比较,差异无统计学意义(P0.05),但高血压组母乳喂养时间低于对照组(P0.05)。两组儿童膳食摄入比较,高血压组儿童对坚果及菌藻类食物的平均摄入量明显低于对照组(P0.05)(2)高血压儿童的BMI、LDL-C、三酰甘油均高于对照组,而HDL-C低于对照组(均P0.01),两组间总胆固醇、空腹血糖比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)高血压与正常血压儿童血清维生素A水平差异无统计学意义[(0.87±0.22)比(0.89±0.23)μmol/L,P=0.56]。在两组人群中按照维生素A是否缺乏进行分组,在校正年龄、性别、身高、体质量、腰围与血脂等因素后,高血压组中,维生素A缺乏组收缩压与舒张压高于维生素A正常组[(133.43±1.69)比(127.08±0.72)mm Hg;(77.95±1.92)比(75.45±0.82)mm Hg;P0.01];在对照组中,维生素A缺乏组儿童收缩压高于维生素A正常组[(105.58±1.31)比(100.36±0.77)mm Hg,P0.01],舒张压差异无统计学意义(P0.05)。(4)PCR结果显示,两组间RARα、RARβ、RARγ差异无统计学意义(P0.05),而高血压组LRAT表达水平低于对照组(P0.001)。(5)多元logistic回归分析结果显示BMI、腰围是儿童高血压的危险因素,LRAT表达水平高、母乳喂养时间长、HDL-C是儿童高血压的保护因素。结论:(1)高血压儿童与血压正常儿童相比维生素A贮存水平降低。(2)维生素A贮存水平低可能与儿童高血压相关。(3)在对照组中,维生素A缺乏与收缩压升高相关;在高血压组中,维生素A的缺乏可能进一步加重高血压的严重程度,甚至可能加重远期靶器官的病理损害。(4)儿童应增强锻炼控制体重,增加蔬菜、坚果等的摄入,防止血脂代谢异常,降低儿童高血压的发病率。第二部分维生素A缺乏对自发性高血压大鼠(SHR)血压及心室重塑的影响目的:探讨VA营养不足对高血压大鼠血压及心室病理重塑的影响方法:4周龄SPF级SHR大鼠12只及Wistar大鼠12只各随机分为两组,共四组,检测初始血压及血清视黄醇(VA)水平,分别喂养VA正常(VAN)或VA缺乏(VAD)的饲料,构建SHR-VAN、SHR-VAD、Wistar-VAN、Wistar-VAD的大鼠模型。每四周检测大鼠血压、血清VA水平。喂养20周后,超声心动图评估大鼠心脏结构和功能的改变;处死大鼠后称量左心室重量;采用高效液相色谱(HPLC)检测大鼠血清及肝脏视黄醇水平;Elisa技术分析血清的ANP、BNP、AngⅡ的浓度;HE、Masson染色观察左心室心肌病理学改变。结果:(1)不同VA营养水平饲料喂养4周后,VAD组大鼠血清视黄醇水平均显著低于VAN组(P0.05),建模成功。在喂养第8周至干预结束SHR-VAD组收缩压、舒张压均明显高于SHR-VAN组(P0.05)。在喂养第12周至干预结束期Wistar-VAD组收缩压、舒张压均明显高于Wistar-VAN组(P0.05)。SHR组收缩压及舒张压在基线及干预结束时均高于Wistar组(P0.05)。(2)喂养20周后,双因素分析4组大鼠血清视黄醇水平,VA缺乏是血清视黄醇水平的独立影响因素(P0.001),大鼠的品系对血清视黄醇水平影响无统计学意义(P0.05),VAD干预与不同大鼠品系间对血清视黄醇水平的影响不存在交互作用(P0.05)。双因素分析各组大鼠肝脏视黄醇水平,发现VAD干预(P0.001)及大鼠品系(P0.05)均是肝脏视黄醇水平的独立危险因素,其中VAD干预是影响肝脏视黄醇水平的最主要因素。(3)干预20周后,大鼠心脏彩超结果显示SHR大鼠室间隔厚度(IVSd)及左室后壁厚度(LVPWS)显著高于对照组大鼠(P0.001),而左室舒张末期内径(LVIDd)和左室收缩末期内径(LVIDs)明显低于对照组。SHR-VAD大鼠IVSd及LVPWS明显高于SHR-VAN组(P0.001),而LVIDd和LVIDs明显低于SHR-VAN组(P0.05)。对大鼠左室指数(LVW/BW)进行双因素分析显示,VAD和大鼠品系对左室肥厚指数的影响存在交互作用(P=0.05),提示VAD和高血压将共同进一步加重左心室肥厚的严重程度。(4)HE染色结果显示SHR大鼠与Wistar大鼠比较表现出心肌细胞肥大,而VAD干预使SHR-VAD组大鼠较SHR-VAN组大鼠心肌细胞肥大程度进一步加重。Masson染色结果显示,与Wistar大鼠比较,SHR大鼠出现严重的胶原纤维增生,而VAD干预使SHR-VAD大鼠较SHR-VAN大鼠心室间质胶原纤维的增生恶化。(5)对大鼠血清ANP、BNP、AngⅡ水平检测结果显示,双因素分析血清BNP、AngⅡ水平结果显示,VA营养水平和大鼠血压水平对血清BNP的影响存在交互作用,P=0.04,血清ANP水平在各实验组均未见明显差异(P0.05)。高血压将引起血清BNP水平的升高,而VAD将进一步加重BNP水平的升高。同样,VAD干预和大鼠品系对血清AngⅡ水平的影响也在存在交互作用(P=0.02),提示VA缺乏和血压升高将共同促进血清AngⅡ水平的升高。结论:(1)SHR大鼠与Wistar大鼠比较血清视黄醇水平无明显差异,但肝脏视黄醇水平明显降低。(2)在Wistar大鼠中,长期的VA缺乏将升高大鼠的收缩压与舒张压,VAD可能是高血压的危险因素。(3)在SHR大鼠中,长期的VA缺乏将进一步加重高血压的严重程度,恶化高血压所引起的心室结构改变。(4)长期VAD引起高血压程度加重,并加重心室重塑严重程度的原因可能与VA对AngⅡ、BNP的表达调控相关,具体作用机制需进一步研究。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.4
【图文】：

酰基转移酶,视黄酸,核受体,卵磷脂

重庆医科大学硕士研究生学位论文了外周血白细胞 RARs mRNA 表达水平，结果两组儿童的 RAR 、β、和 γ mRN达水平无明显差异（P>0.05）。LRAT 是维生素 A 醇形式与酯形式之间进行相互变的关键酶，对维生素 A 在体内的转运和贮存都起着重要的作用，它主要在肝表达，反映了机体对维生素 A 的贮存情况[13]。机体的 VA 水平处于动态平衡，了更加准确反映机体整体的 VA 水平状态，进一步检测了外周血白细胞 LRARNA 表达水平，而结果表明高血压组 LRAT mRNA 表达水平低于对照组P<0.001），见图 1-1。

酰基转移酶,卵磷脂,舒张压,收缩压

图 1-2 卵磷脂视黄酰基转移酶（LRAT）与收缩压、舒张压的相关Fig 1-2 The correlation between LRAT and systolic blood pressure, dipressure respectively..7 儿童高血压影响因素的多因素分析将单因素分析有统计学意义的变量作为候选变量（年龄、性别类食物摄入量、母乳喂养时间、BMI、腰围、HDL-C、三酰甘油、 A 与 LRAT），以是否高血压为因变量，进行多因素 Logistic 回归回归法(入选 P=0.2，剔除 P=0.3)筛选影响儿童高血压的危险因素。整性别与年龄的影响后，LRAT 表达水平高、母乳喂养时间长、H血压的保护因素，腰围、BMI 是儿童高血压的危险因素，见表 1-6 LRAT 具有较高的相关性（r=0.37），在两者同时纳入模型时血清维在模型中，而反映维生素 A 储存水平的 LRAT 保留在模型中。

【参考文献】