04方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用临床研究

发布时间：2020-07-03 02:07

【摘要】： 背景:化疗是治疗儿童急淋的主要措施。2004年中国小儿血液病学组提出了儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议方案(简称:04方案),本中心应用04方案诊治儿童急淋,并达到总体4年无病生存率(59.73±7.22)%。然而儿童急淋化疗过程中出现的诸多毒副作用(如骨髓抑制、心脏毒性、肝脏损害等)往往严重影响化疗效果,因而完整的化疗疗效评估应根据抗肿瘤药物的疗效及毒副作用进行综合评估,故对化疗毒副作用进行精确而标准的报道及分析尤为重要。2003年美国国立癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)制定了毒副作用术语标准3.0版本(Common terminology criteria for adverse events version 3.0,CTCAE v3.0),在一定程度上规范和统一肿瘤化疗的毒副作用评估标准,本研究首次在儿童急淋化疗毒副作用临床研究中应用该评价标准。目的:应用CTCAE v3.0标准探讨儿童急性淋巴细胞白血病化疗中毒副作用的发生情况及严重程度。方法:回顾性统计分析2004年10月～2007年6月在本中心接受化疗的88例急淋患儿化疗毒副作用的发生情况,按照CTCAE v3.0标准对各化疗阶段毒副作用严重程度进行评估;所有患儿均按04方案进行临床危险度分型诊治;用SPSS 13.5统计软件对结果进行统计分析。结果:骨髓抑制主要表现为粒细胞减少、贫血及血小板减少。诱导缓解VDLP阶段、巩固治疗CAM阶段、早期强化VDLD阶段和早期强化EA阶段粒细胞减少发生率分别为93.2%、91.8%、41.2%、58.8%,血小板减少的发生率为97.7%、95.9%、47.1%和85.3%,贫血发生率为100%、100%、67.6%、97.1%,总体差异具有统计学意义(P0.05),诱导缓解及巩固治疗阶段粒细胞减少、血小板减少及贫血的发生率无统计学差异(P0.05/6);按CTC 3.0标准分级显示:诱导缓解和巩固治疗阶段重度粒细胞减少分别占78%和96%,严重贫血分别占100.0%和97.0%,差异无统计学意义(P0.05);巩固治疗阶段严重血小板减少占96.0%,与诱导缓解VDLP阶段差异具有统计学意义(P=0.001)。化疗总体感染例次率为57.6%,诱导缓解和巩固治疗阶段感染例次率分别为79.5%和65.3%,其差异无统计学意义异(P=0.067)。118例次感染中腹泻占59.3%,肺炎占28.0%,18例次同时合并腹泻及肺炎。88例205次化疗中共发生真菌感染45例次,总体感染例次率22.0%,各阶段真菌感染率以诱导缓解阶段最高(35.2%)。共有12例为深部真菌感染,5例有明确病原学诊断。化疗相关死亡8例,主要发生在诱导缓解阶段(占87.5%),7例死因为粒细胞减少所致的感染,其中6例伴有内脏出血,5例伴有真菌感染。心肌损害发生率8.3%(17例次),主要在诱导缓解阶段(占83.2%);共15例出现CK-MB升高,其中5例为重度损害;共10例出现心电图异常。诱导缓解VDLP阶段、巩固治疗CAM阶段、早期强化VDLD阶段和早期强化EA阶段肝脏损害发生率为78.4%、18.4%、17.6%、0,以诱导缓解VDLD阶段最高,差异具有统计学意义(P0.05/6)。肝脏损害主要表现为1～2级轻度低蛋白血症、转氨酶升高及高胆红素血症。共发生12例次高血糖症,主要为3～4级重度高血糖症(75%),诱导缓解和早期强化阶段发生率分别为9.1%和11.8%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:①急淋化疗中骨髓抑制常见,不同化疗阶段骨髓抑制程度不同,主要表现为粒细胞减少、血小板减少、贫血。严重骨髓抑制主要发生于诱导缓解和巩固治疗阶段,其中巩固治疗阶段血小板减少更为严重。②化疗感染主要发生于诱导缓解和巩固治疗阶段,与粒细胞减少程度、患儿机体抵抗力差及地区经济等因素相关。感染主要表现为腹泻及肺炎。真菌感染主要发生率诱导缓解阶段,多数为临床经验诊断,少数有明确病原学诊断。③化疗相关死亡主要发生于诱导缓解阶段,死因主要为骨髓抑制导致的感染及出血。④心肌损害在诱导缓解阶段显著,主要为急性及亚急性心肌损害,与DNR关系密切。肝脏损害在诱导缓解阶段明显,主要为低蛋白血症、转氨酶增高,可能与L-Asp抑制蛋白合成作用相关。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R733.71

【引证文献】