儿童肾病综合征糖皮质激素受体mRNA表达与糖皮质激素治疗的研究

发布时间：2020-07-03 05:01

【摘要】： 目的： 观察儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome, PNS)治疗过程中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)亚型GRa、GRβ的mRNA表达水平,探讨GRα和GRβ与儿童PNS的关系。通过GRα和GRβ的mRNA表达变化及各项临床指标的变化来评价三种糖皮质激素(glucocorticoid, GC)类药物对儿童PNS的疗效。 方法： 研究对象为天津市儿童医院2008年11月-2009年10月收治的55例初治PNS患儿,随机分为三组,泼尼松组(A组n=17),曲安西龙组(B组n=20),甲基泼尼松龙组(C组n=18)；以20名儿童为对照。PNS组分别在GC应用0周、4周、8周时取血,通过半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的mRNA表达水平,同时检测PNS组血浆胆固醇(Cho)、血浆白蛋白(Alb)、24小时尿蛋白定量(24hUP)的变化,监测患儿体重、血压、睡眠、饮食等各项临床指标,并记录激素治疗反应,随访转归情况。 结果： 1.GRα和GRβ的mRNA表达水平的变化 1)PNS组和对照组相比GRα和GRβ的mRNA水平变化 a)GC治疗0周时,PNS患儿GRα低于正常儿童,差异有统计学意义(P0.05)；GRβ高于正常儿童,差异有统计学意义(P0.05)。 b)PNS患儿GRα表达在GC治疗4周比0周降低,治疗8周比4周升高,差异有统计学意义(P0.05)；随着GC的治疗,PNS患儿GRβ表达在治疗4周比0周升高,治疗8周比4周升高,差异有统计学意义(P0.05)。 2)各PNS组GRα和GRβ的mRNA水平的变化 a) GC治疗0周时,A、B、C三组的GRα和GRβ的mRNA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 b)GC治疗4周时,A组和B组的GRα比较差异无统计学意义(P＞0.05),C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P0.05)；GC治疗8周,A组和B组的GRα比较差异无统计学意义(P0.05),C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P0.05)。 c)GC治疗4周时,C组和B组的GRβ比较差异无统计学意义P0.05)；C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05)；GC治疗8周,C组和B组的GRβ比较差异无统计学意义(P0.05)；C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P0.05)。 3)PNS患儿GC耐药6例,在GC治疗0、4、8周时,其GRα均低于GC敏感患儿,GRβ均高于GC敏感患儿,差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.各项生化指标的变化随着GC治疗,所有PNS患儿的血浆胆固醇均降低；血浆白蛋白上升；24小时尿蛋白定量降低,差异有统计学意义(P0.05)。 1)Cho：三组PNS组差异无统计学意义(P＞0.05)。 2) Alb:GC治疗4周时,C组和B组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；C组和B组均高于A组,差异有统计学意义(P0.05)；GC治疗8周,C组和B组差异无统计学意义(P0.05)；C组和B组均高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05)。 3) 24hUP:GC治疗4周时和治疗8周时,C组和B组比较差异无统计学意义(P0.05)；C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P0.05)。 结论： 1.PNS患儿,PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达存在异常,其表达的紊乱可能是造成GC耐药的原因之一。 2.GC对PNS患儿的治疗,可以调节PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达,不同的GC调节其变化的程度不同,可根据调节水平来评价GC的疗效。 3. RT-PCR方法可应用于临床检测PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达,指导PNS患儿的GC选择,评价治疗效果,预测治疗反应及转归。 4.口服甲基泼尼松龙片可应用于初治PNS患儿的治疗；甲基泼尼松龙,曲安西龙对PNS患儿的治疗疗效优于泼尼松。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R726.9
【图文】：

s液4ml放入试管中稀释血液，充分混匀，再用标枪吸取混匀的血液，沿离心管壁缓慢的加入到淋巴细胞分离液之上，保持稀释血液与淋巴细胞分离液之间清楚的界面。如图1。 c)1500转/分，离心巧分钟，可见离心管中液体可分为四层。第一层:为血浆或组织匀浆液层;第二层:环状乳白色单个核细胞层;第三层:粒细胞层;第四层:为红细胞层。如图1。图1外周血单个核细胞分离图示d)用标枪旋转吸取第二层环状乳白色淋巴细胞层，尽可能不要漏吸，注意不要吸到下面的沉淀，将吸取的液体放入新的离心管中，再加入Hank，s液4ml混匀，以2500转/分，离心5分钟，弃掉上面液体。e)有时会混有少量红细胞

津医科大学硕士学位论文实验结果表7PNS组PNS组之间GC治疗8周时GRa和G础的变化(x士:)例数GRaGRpA组B组C组F0.598士0.1790.650士0.1260.741士0.1354.2190.551士0.1880.405士0.1820.375士0.2453.4657.一0

本文编号：2739225