HBsAg携带母亲婴幼儿HBV标志物动态变化及胎盘Toll样受体的分布初探

发布时间：2020-07-09 21:47

【摘要】： 【研究背景】 乙型肝炎是目前世界上严重威胁人类健康的重要传染病之一。在亚洲,HBV感染主要发生在儿童时期,而宫内感染是造成儿童HBV感染的重要途径之一。自1992年以来,我室对HBV宫内传播机制进行了宏观和微观的系统研究,证实HBV可经胎盘感染胎儿。但母体中的各种HBV标志物究竟哪些能够通过胎盘,其在婴幼儿体内动态变化如何等问题尚不清楚;而且并非所有胎盘感染HBV的婴幼儿均发生HBV宫内感染。因此掌握婴幼儿出生后HBV血清标志物动态变化,了解胎盘的先天免疫作用,将会为明确HBV宫内感染机制和制定有效阻断措施提供重要依据。 【研究目的】 1通过随访研究分析HBsAg携带母亲所生婴幼儿经HBIG和乙肝疫苗联合免疫后,乙型肝炎病毒主要血清标志物的动态变化及转归情况,评价联合免疫的长期干预效果,探讨其临床和流行病学意义。 2了解胎盘组织TLR3和TLR9分布及其与HBV宫内感染关系。 【研究方法】 1 2002年12月至2004年10月,连续收集209例HBsAg携带孕妇及其213例新生儿为研究对象(双胎4例),分别于婴幼儿1、7、12、24、36月龄对母亲及其婴幼儿进行随访。 2新生儿外周血清中的HBsAg采用化学发光法检测,新生儿血清中的抗-HBs、HBeAg,孕妇分娩当天、随访时母亲及婴幼儿血清中的HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc均采用ELISA法检测。母亲分娩当天及随访时血清中HBV DNA采用PCR检测。 3收集HBsAg阳性母亲的足月胎盘组织22例;并收集HBsAg阴性母亲的足月胎盘组织6例。采用SABC免疫组织化学方法检测胎盘组织HBsAg、TLR3、TLR9的表达和分布。 【研究结果】 1随访调查: 1.1 213例婴幼儿共随访到182例,随访率达85.45%(182/213)。HBsAg携带母亲婴幼儿出生时HBsAg阳性者13例,随访结束时除2例出生于HBsAg、HBeAg和HBV DNA均呈阳性母亲的婴幼儿HBsAg仍持续阳性外,余均已阴转,未见HBsAg阳转者。 1.2 HBsAg携带母亲经孕晚期注射HBIG,其婴幼儿出生时抗-HBs阳性率为6.70%(12/179);HBIG和乙肝疫苗联合免疫后抗-HBs阳性率1月龄就达82.46%(47/57),7月龄时上升为91.77%(145/158),24月龄下降为70.83%(102/144),36月龄维持在73.68%(28/38)。婴幼儿抗-HBs产生与母亲孕期HBsAg、HBeAg及其出生时HBeAg的状态无关(P0.05),与其出生时HBsAg阳性有关(P0.05,RR=4.96,95% CI:1.77～13.91)。 1.3 HBsAg和HBeAg双阳性母亲的婴幼儿出生时HBeAg阳性率为57.69%(30/52),7月龄以后随访除2例HBsAg也为阳性的婴幼儿HBeAg仍为阳性外,余均转阴;出生时HBeAg阴性的157例婴幼儿未出现HBeAg阳转。 1.4 1月龄随访时婴幼儿抗-HBe阳性率为49.12%(28/57),抗-HBc阳性率100%(57/57)。7月龄抗-HBe迅速下降为7.59%(12/158),12月龄仅1例阳性,到24月龄全部阴转。而抗-HBc阳性率7月龄时仍高达84.81%(134/158),12月龄下降为33.33%(10/30),24月龄维持在34.03%(49/144),到36月龄抗-HBc阳性率下降至21.05%(8/38)。 2胎盘HBsAg、TLR3和TLR9检测 2.1胎盘HBsAg阳性率77.27%(17/22),阳性信号位于蜕膜细胞、滋养层细胞、间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞。 2.2 HBsAg阳性胎盘TLR3阳性细胞较少,主要在滋养层细胞和间质细胞。正常母亲胎盘组织中未检测到TLR3阳性信号。TLR9阳性信号在HBsAg阳性胎盘滋养层细胞、间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞都有表达,且阳性信号很强。正常母亲胎盘组织滋养层细胞中也检测到TLR9,HBsAg阳性胎盘比正常胎盘组织TLR9阳性信号强。在同一HBsAg阳性的胎盘组织中,TLR9的表达及分布比TLR3更强和广泛。 【研究结论】 1 HBsAg携带母亲所生高危儿HBV宫内感染率约为6.10%(13/213),而宫内感染后慢性化率约为15.38%(2/13)。 2 HBsAg携带母亲所生婴幼儿经HBIG和乙肝疫苗联合免疫后免疫效果良好,而且其婴幼儿抗-HBs阳性率接近一般人群免疫水平。 3 HBsAg携带母亲血中的HBeAg、抗-HBe和抗-HBc能通过胎盘从母亲传递给胎儿,均不能作为HBV宫内感染的诊断指标。4初步认为,外周血中HBV可能激活和增强胎盘细胞的TLR9的蛋白表达;但对TLR3可能仅有微弱的激活作用。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R512.62
【图文】：

图 2-1 A. 外周静脉血 HBsAg 阳性母亲胎盘组织中 HBsAg 检测，滋养层细胞、绒毛毛细血管内皮细胞胞浆中棕黄色阳性信号为 HBsAg（×200）。B. 正常母亲足月胎盘组织HBsAg 的检测，未见阳性信号（×200）。

图 2-2 A. 母亲外周静脉血 HBsAg 阳性且婴幼儿外周静脉血 HBsAg 阴性胎盘组织中TLR3 检测，滋养层细胞、间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞胞浆中棕黄色阳性信号为TLR3（×200）。B. 空白对照，未见阳性信号（×200）。A B

图 2-2 A. 母亲外周静脉血 HBsAg 阳性且婴幼儿外周静脉血 HBsAg 阴性胎盘组织中TLR3 检测，滋养层细胞、间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞胞浆中棕黄色阳性信号为TLR3（×200）。B. 空白对照，未见阳性信号（×200）。A B

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张瑜;陈萱;;白细胞介素17与乙型肝炎病毒宫内感染的相关研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2011年07期

2 汪平;李文佼;;HBV-DNA与乙型肝炎病毒宫内感染之间的关系[J];中国优生优育;2011年04期

3 孙丽娟;孙淑媛;李素文;朱宝申;武栩瑾;;孕期不同阻断方案新生儿宫内感染情况观察[J];河北医药;2011年12期

4 姚展成;陈明纯;廖文燕;张艳萍;吴毅;李丽燕;冯晶;林美珊;陈楚昂;郑定纲;庄见齐;;替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染效果和安全性研究[J];实用肝脏病杂志;2011年04期

5 董飚;;乙型病毒性肝炎研究进展[J];安徽预防医学杂志;2011年04期

6 张薇莉;赵隽;李伟;;乙型肝炎病毒母婴传播影响因素探讨[J];中国当代儿科杂志;2011年08期

7 ;乙型肝炎妈妈能给孩子喂奶吗?[J];中国肝脏病杂志(电子版);2009年02期

8 杨佩芳;;乙型肝炎病毒携带母亲母乳喂养安全性探讨[J];临床儿科杂志;2011年06期

9 欧美军;;乙型肝炎母婴阻断的方法与护理[J];吉林医学;2011年20期

10 王金良;;乙型肝炎病毒定量、分型和耐药性检测的意义[J];开卷有益(求医问药);2011年08期

相关会议论文 前10条

1 周世媛;闫英地;田先芝;牛成玲;曹慧莉;;乙型肝炎病毒宫内感染及其相关因素的研究[A];第五届全国优生科学大会论文汇编[C];2000年

2 韩晓兵;岳亚飞;张树林;;乙型肝炎病毒宫内感染的研究—套式PCR技术检测HBV DNA[A];’96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C];1996年

3 樊尚荣;;妊娠期感染性疾病的危害和处理策略[A];中华医学会第一次全国女性生殖道感染研究进展学术会议论文汇编[C];2008年

4 陈红;王欣煜;卢新;;常规剂量HBIG对乙型肝炎病毒抗原抗体母婴胎盘透过情况影响的对照研究[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年

5 周宁;;通海县人民医院孕产妇乙肝病毒、艾滋病病毒初筛检测结果分析[A];玉溪市第九届医学检验学术年会暨科技成果推广会论文汇编[C];2008年

6 沃健儿;侯伟;刘克洲;李敏伟;陈离伟;胡中荣;刘荣华;胡敏君;;不同结合臂长10-23 DNAzymes对乙型肝炎病毒S基因和C基因表达的抑制作用[A];2005年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2005年

7 李刚;杜文君;潘继豹;张步通;;联合治疗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效观察[A];2006年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2006年

8 王春花;成军;王欣欣;吴煜;刘妍;郎振为;;乙型肝炎病毒前-前-S蛋白在大肠杆菌中的表达和纯化研究[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年

9 孔祥平;任向荣;;RNA干扰抑制乙型肝炎病毒的研究进展[A];2006年慢性乙型肝炎治疗进展研讨会资料汇编[C];2006年

10 崣孴玲;蔡光明;张新全;李壮;;中药活性部位JMS的抗病毒作用评价[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年

相关重要报纸文章 前10条

1 石家庄市第五医院妇产科副主任、副主任医师 朱宝申;浅谈乙型肝炎病毒的父婴传播[N];石家庄日报;2009年

2 周欣;乙型肝炎病毒检验[N];中国医药报;2003年

3 孙克伟;宫内感染:乙肝免疫失败的一大症结[N];大众卫生报;2003年

4 陈素华 熊锦文;动物实验研究表明：金叶败毒可防治宫内感染[N];中国医药报;2004年

5 王雪飞 李水根;宫内感染可致早产儿脑瘫[N];健康报;2006年

6 唐秀娣;宫内感染：乙肝免疫失败的一大症结[N];大众卫生报;2006年

7 ;乙型肝炎病毒母婴垂直传播与人类白细胞抗原－DR区域基因相关性的研究[N];中国医药报;2003年

8 ;乙型肝炎病毒宫内感染的早期诊断[N];科技日报;2005年

9 北京大学基础医学院微生物学教研室教授 庄辉;单项抗-HBc阳性说明……[N];健康报;2001年

10 张小梅;辰欣 “丁贺”成为国家重点新产品[N];中国医药报;2010年

相关博士学位论文 前10条

1 张岩;应用RNAi技术抑制乙型肝炎病毒复制的实验研究[D];第四军医大学;2005年

2 张秋;TRAIL及其相关分子在HBV感染所致凋亡改变中的机制研究[D];山东大学;2005年

3 刘光泽;复制型HBV转基因小鼠的建立、生物学特性、应用及无免疫耐受研究[D];第一军医大学;2007年

4 彭仙娥;乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝发生中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2009年

5 潘金水;乙型肝炎病毒包膜蛋白与跳跃断裂易位蛋白相互作用的验证[D];福建医科大学;2009年

6 刘晓颖;肿瘤坏死因子α诱导的cIAP_2蛋白抑制乙型肝炎病毒复制的研究[D];复旦大学;2005年

7 李进;乙型肝炎病毒X蛋白反式调节作用的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年

8 李发武;乙型肝炎病毒L60V、I97L变异核壳蛋白对HepG2细胞HLA-A表达和细胞凋亡的影响[D];中南大学;2007年

9 牟劲松;乙型肝炎病毒HBsAg基因稳定转染Chang-Liver肝细胞系差异表达蛋白的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

10 鲁晓擘;新疆维吾尔族乙型肝炎病毒基因型分布、准种特性及其生物学意义研究[D];新疆医科大学;2007年

相关硕士学位论文 前10条

1 薛璐;乙型肝炎病毒母婴传播高危因素的研究[D];天津医科大学;2005年

2 张永良;孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对新生儿T淋巴细胞亚群的影响[D];暨南大学;2009年

3 孙雪荣;婴儿肝炎综合征的病毒病因学研究[D];青岛大学;2008年

4 刘竹青;联合免疫后HBV携带产妇的婴儿不同喂养方式与HBV感染关系的Meta分析[D];浙江大学;2009年

5 刘金霞;阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[D];山东大学;2005年

6 樊和斌;α/β干扰素受体在外周血单核细胞、肝脏组织内表达及乙型肝炎病毒基因型临床意义的初步研究[D];第一军医大学;2005年

7 姚永远;新型乙型肝炎病毒细胞感染模型的建立[D];山东大学;2010年

8 林影;乙型肝炎病毒前C区1896位变异与HBV宫内感染的关系及胎盘细胞免疫研究[D];复旦大学;2011年

9 单幼兰;HBV cccDNA荧光定量PCR检测方法的建立及初步应用[D];重庆医科大学;2005年

10 任永强;HBV YMDD变异检测方法的建立及临床应用的初步研究[D];第三军医大学;2004年

本文编号：2748024