二氮嗪对幼龄大鼠深低温低流量脑损伤的影响及机制研究

发布时间：2020-07-10 23:40

【摘要】： 【目的】 通过建立幼龄大鼠深低温低流量(DHLF)脑损伤模型,研究二氮嗪通过线粒体凋亡通路的脑保护机制。 【方法】 将198只3周龄SD大鼠随机分为三组:假手术组、模型组和二氮嗪组。模型组和二氮嗪组在大鼠肛温降至(21±0.5)℃时阻断两侧颈总动脉120 min后再开放。假手术组除不阻断两侧颈总动脉外,其余操作相同。利用激光多普勒血流监测仪连续监测假手术组、模型组和二氮嗪组(每组6只)大鼠局部脑血流量。然后,每组60只大鼠再随机分成5个亚组:再灌注后1h,6h,24h,72h和7d(n=12)。二氮嗪组于缺血前30min腹腔内注射二氮嗪5 mg/kg(溶解于0.25 ml二甲基亚砜(DMSO)),模型组和假手术组则予腹腔内注射等体积的DMSO。TUNEL法检测各组脑组织细胞凋亡,RT-PCR检测各时间点细胞色素C和Caspase-3的mRNA表达的变化,免疫组织化学检测各时间点细胞色素C和Caspase-3的蛋白表达的变化。 【结果】 大鼠局部脑血流量在模型组和二氮嗪组均显著下降。模型组和二氮嗪组在DHLF 0～5 min内分别降至正常水平的(15.73±3.47)%和(14.74±3.60)%,且在DHLF期间无明显改变。模型组中TUNEL-阳性细胞在再灌注后6h,24h,72h和7d均显著增高(P＜0.01),细胞色素C和Caspase-3的mRNA表达在再灌注后6h,24h和72h亦明显增高(P＜0.05 or P＜0.01),同时细胞色素C和Caspase-3的蛋白表达分别在再灌注后6 h～72 h和24 h～72 h增高(P＜0.05 orP＜0.01)。二氮嗪组TUNEL阳性细胞显著下降,并且明显抑制了细胞色素C的释放和Caspase-3的活化(P＜0.05 or P＜0.01)。 【结论】 本实验结果表明幼龄大鼠深低温低流量模型可近似于临床心脏手术深低温低流量过程。二氮嗪在深低温低流量脑缺血损伤中通过阻止细胞色素C的释放和抑制Caspase-3的活化发挥抗细胞凋亡的保护作用,为临床防治深低温低流量术后神经系统损伤提供新的治疗思路,具有重要的临床研究应用价值。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R726.5
【图文】：

结果一、各组大鼠:CBF变化见表1及图1。假手术组和模型组在降温至(21士0.5)℃时rcBF分别降至基线水平的 (41.11士4.17)%和(4073士3.38)%，且模型组rCBF在D玉江JFO一smin内进一步降低至(15.73士3.47)%(P<0.01)，而在DHLF期间无明显改变。

假手术组各时间点脑组织海马CAl区病理变化(HE染色X40)e(A):DHLF后Ih:DHLF后6h;(C):DHLF后24h:(D):DHLF后72h:(E):DHLF后7do

与假手术组相比，模型组TUNEL一阳性细胞在D讯F后6h，24h(图4B)，72h和7d均显著增多(印<0.01)，并且在D陇F后72h达到高峰，具有显著统计学差别(图5)。卜.价了号二口.诊龟，‘﨑.怕户户气‘口、节夕.:尹户命‘、刃，，三‘户:协电角p.。.心a书‘‘史’矿，户"‘，口，，:急为.协‘

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本文编号：2749616