中国14家医院住院分娩早产儿呼吸窘迫综合征流行病学调查及乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤模型的疗效研究

发布时间：2020-07-26 16:50

【摘要】：目的了解国内住院分娩早产儿RDS的发病率、病死率、并发症特点、发病高危因素及产前激素应用对早产儿RDS的发病率及预后的影响。方法分别分析2013年及2014年国内14家医院住院分娩的、胎龄≥24～37周的全部早产儿资料。结果(1)早产儿发生率分别为9.7%、10.2%。(2)早产儿RDS发病率分别为16.1%、15.3%;早产儿RDS病死率分别为6.4%、10.5%,均高于非RDS早产儿。早产儿胎龄越小,出生体重越低,RDS发病率越高。(3)早产儿中入院者分别占73.3%、85.9%。入院患儿中,RDS患儿主要并发症发病率均明显高于非RDS早产儿。(4)Logistic回归分析显示男性、胎龄33周、出生体重2 500 g、身长40 cm、新生儿窒息为早产RDS发病的危险因素。胎龄33周的早产儿中,男性、胎龄28周、身长40 cm、新生儿窒息为RDS发病的高危因素;产前应用地塞米松为保护因素。胎龄多33周的早产儿中,新生儿室息、剖宫产、前置胎盘是RDS发病的高危因素。(5)应用地塞米松的早产儿分别占43.3%及37.5%。胎龄33周时,应用地塞米松的早产儿的RDS发病率、重度RDS发病率低于未应用地塞米松者;胎龄≥33周时,应用地塞米松者RDS发病率高于未应用地塞米松者。结论 早产儿发生率与既往报道大致相同;总体及极早产儿、超早产儿救治存活率均较前明显提高;RDS患儿病死率及并发症发生率较高;胎龄33周的早产儿RDS发病高危因素多为自身因素,产前地塞米松能有效减少RDS的发病率,并可改善预后;胎龄≥33周的早产儿RDS发病高危因素则多为围产期病理因素,产前地塞米松预防RDS作用不明显。目的研究乌司他丁治疗高氧诱导的新生小鼠肺损伤模型的疗效及其作用机制。方法新生2日龄昆明小鼠随机分为空气组、高氧造模组。造模21天后,从空气组随机抽取9只作为空气对照组;高氧造模组随机分成高氧对照组、乌司他丁低剂量治疗组、乌司他丁中剂量治疗组、乌司他丁高剂量治疗组。乌司他丁治疗组分别给予不同剂量乌司他丁腹腔内注射;空气对照组及高氧对照组分别给予等量生理盐水腹腔内注射。所有动物给药21天后处死取肺组织,检测相应指标。结果高氧造模组肺部结构逐渐出现典型的BPD样表现,提示高氧诱导的新生小鼠肺损伤模型建立非常成功。病理检查提示,高氧造模组炎性细胞浸润明显,提示在BPD发生发展过程中,炎症反应起重要作用。药物干预第21天结果显示,高氧对照组小鼠平均体重增长缓慢,肺组织中TNF-α表达明显增多,巨噬细胞浸润明显增多,而乌司他丁治疗组小鼠平均体重均高于高氧对照组,肺泡结构和数量均有改善,TNF-α表达及巨噬细胞浸润均较高氧对照组减少,尤其是高剂量治疗组,改善尤为明显;肺部SOD及MDA表达水平各组间差异均无统计学意义。结论乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤模型具有良好的治疗效果,可能主要通过其抗炎作用实现,且其抗炎作用呈剂量依赖性。但不能证实乌司他丁发挥治疗BPD作用与其提高机体抗氧化能力有关。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R722.6
【图文】：

（四）入院的ＲＤＳ与非ＲＤＳ早产儿的主要并发症比较逡逑７邋６８４例早产儿中，入院早产儿６邋６０４例（８５．９％）。未入院早产儿１邋０８０例逡逑（１４．１％），其中胎龄彡３２？＜３７周者９８１例（９０．８％）。入院患儿中，ＲＤＳ患儿逡逑颅内出血、ＲＯＰ、ＢＰＤ、ＮＥＣ、ＰＤＡ、肺出血及败血症的发病率明显高于非ＲＤＳ逡逑早产儿，差异有统计学意义（Ｐ值均＜０．０１）。见表６。逡逑表６入院ＲＤＳ与非ＲＤＳ早产儿并发症发生情况比较［例（％）］逡逑Ｔａｂｌｅ邋６邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ邋ｂｅｔｗｅｅｎ邋ｐｒｅｍａｔｕｒｅ邋ｉｎｆａｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｏｒ邋ｗｉｔｈｏｕｔ邋ＲＤＳ邋，ｎ（％）逡逑组别邋例数邋颅内出血逦ＲＯＰ逦ＢＰＤ逦ＮＥＣ逦ＰＤＡ邋肺出血邋败血症逡逑＜３２周逡逑ＲＤＳ逦５２７逦２１．８逦９．５逦１９．７逦５．１逦４０．２逦７．８逦１２．５逡逑非邋ＲＤＳ逦３３１逦１５．４逦２Ｊ逦２Ａ逦１６逦２１６逦１Ａ逦６３逦逡逑ｆ邋值逦５．３６０逦１４．５４６逦５３．７２０逦１．０５１逦２５．２２７逦１０．８５９逦８．５２０逡逑？Ｐ邋值逦０．０２１逦０．０００逦０．０００逦０．３０５逦０．０００逦０．００１逦０．００４逡逑彡３２？＜３７周逡逑ＲＤＳ逦５８２逦２２．０逦１．０逦３．４逦１．４逦３３．８逦２．２逦８．１逡逑

毛发蓬松、光泽差，离氧时间稍长表现为少活动，呼吸急促，口唇及逡逑趾端发绀，至高氧环境中则活动稍增多，至造模第２１天时两组间差异更显著。逡逑造模第２１天空气组平均体重明显高于高氧造模组，差异有统计学意义（b6２８．４１８，逡逑ｐ＝０．０００）。两组体重变化见表１、图１。逡逑表］造模过程空气组与高氧造模组小鼠体重增长情况（ｇ）逡逑分组邋／邋天数逦Ｄ１逦Ｄ３逦Ｄ５逦Ｄ７逦Ｄ９逦Ｄｌｌ逦Ｄ１３逦Ｄ１５逦Ｄ１７逦Ｄ１９逦Ｄ２１逡逑空气组逦２．１３逦３．０２逦３．８３逦５．３８逦６．９４逦８．０１逦９．２９逦１０．１９逦１２．５５逦１３．９１逦１６．２４逡逑±０．１９逦±０．２０逦±０．３３逦±０．５８逦±０．５０逦±０．６９逦±０．８３逦±０．９４逦±１．１９逦±１．０８逦±１．２０逡逑高氧造模逦２．０７逦３．０７逦４．０１逦４．９８逦５．８７逦６．０２逦５．８４逦５．４４逦５．８４逦６．４８逦８．０４逡逑组逦±０．１７逦±０．２７逦±０．３３逦±０．４２逦±０．５８逦±０．６０逦±０．７３逦±０．６８逦±０．８５逦±０．９４逦±１．０１逡逑ｔ逦１．６２９逦－０．９９６逦－２，５５９逦３．７１６逦９．００３逦１４．１２９逦２０．０８８逦２５．４００逦２８．４４０逦３２．１８３逦３２．５１逡逑ｐ逦０．１０７逦０．３２２逦０．０１２逦０．０００逦０．０００逦０．０００逦０．０００逦０．０００逦０．０００逦０．０００逦０．０００逡逑

图３第４２天小鼠平均体重：高剂量乌司他丁治疗可明显提高高氧肺损伤小鼠模型的平均体逡逑重。数据以均数±标准差表示。＊表示与高氧对照组比较户＜邋０．０５。注：Ｎｏｒ－空气对照组；Ｈｙｐ—逡逑高氧对照组；ＵＴＩ－Ｌ—乌司他丁低剂量治疗组；ＵＴＩ－Ｍ—乌司他丁中剂量治疗组；ＵＴＩ－Ｈ—乌司他丁高剂量逡逑治疗组。逡逑２．３肺组织ＨＥ染色病理学观察逡逑２．３．１造模过程中空气组肺泡间隔相对均匀，而高氧造模组肺部结构随日龄增逡逑加逐渐出现典型ＢＰＤ样表现：早期肺泡壁增厚，可见出血和炎性细胞浸润（包逡逑括中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞），后期肺泡均呈不规则结构，腔隙较大，逡逑部分肺泡融合形成，整体数量减少，提示高氧诱导新生小鼠肺损伤模型建立非常逡逑成功。见图４。逡逑６５逡逑

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本文编号：2771026