伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病的临床分析

发布时间：2020-08-02 18:54

【摘要】：目的:评估伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病(CML)的疗效及药物耐受性,并探究早期分子学反应(EMR)对CML慢性期(CML-CP)患儿远期疗效的预测价值。方法:1.研究对象选取2014年5月至2018年2月于我院确诊并接受伊马替尼治疗的21例CML患儿(18周岁),参照欧洲白血病网(ELN)标准进行疾病分期,依据疾病分期制定伊马替尼剂量。治疗反应的累积发生率和生存率采用Kaplan-Meier生存分析法。2.研究对象选取于我院确诊并接受伊马替尼治疗12个月以上的CML-CP患儿(18周岁)。入选研究对象根据治疗3个月BCR-ABL1转录本水平分为≤10%组和10%组,治疗反应的累积发生率和生存率采用Kaplan-Meier生存分析法,组间比较采用log-rank检验法。结果:1.CML-CP患儿治疗3个月完全血液学反应(CHR)率为89.5%;完全细胞遗传学反应(CCyR)率随时间增加,6个月、12个月和24个月分别47.4%、73.7%和80.3%;主要分子学反应(MMR)的累积获得率在12个月、24个月分别42.1%和76.3%。2.中位随访时间30.8(3.2-58.6)月,CML患儿54个月总体生存(OS)率为95.2%,95%CI(99.3%,70.7%)。CML-CP患儿均未发生疾病进展,54个月OS和无进展生存(PFS)率为100%;54个月无事件生存(EFS)率为67.4%,95%CI(83.9%,41.2%)。3.本组患儿均未发生治疗相关死亡或停药,仅1例患儿出现Ⅲ-Ⅳ级非血液学毒性。贫血是最常见的不良反应。血液学不良反应主要为贫血和中性粒细胞减少。非血液学不良反应最常见为胃肠道毒性,56.3%的患儿出现骨密度降低。4.伊马替尼治疗3个月BCR-ABL1 IS10%组较≤10%组有更高的白细胞计数(t=2.65,P=0.017)。5.CML-CP患儿治疗3个月BCR-ABL1 IS≤10%与10%两组相比,12个月CCyR、MMR累积获得率分别为100%vs.50%(P=0.002)、60%vs.25%(P=0.046)。6.中位随访时间20.4(7-58.6)月,治疗3个月BCR-ABL1 IS≤10%的CML-CP患儿48个月的EFS优于10%组(88.9%vs.37.5%,P=0.019)。结论:1.伊马替尼治疗儿童CML疗效显著且不良反应可耐受。2.伊马替尼治疗3个月BCR-ABL1 IS 10%可预测CML-CP患儿的远期疗效。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R733.72
【图文】：

流程图,患儿,流程图,细胞遗传学

图 1 CML 患儿疾病分期和治疗流程图Figure 1 Flow chart of disease stage and treatment in children with CML1.2.2 疗效评估开始治疗后每 1 - 2 周监测 1 次血常规以评估血液学指标，获得完全血液学反应(complete hematologic response, CHR)后每 3 个月监测一次。治疗 3、6 和 12 个月（±1 月）评估细胞遗传学及分子学指标。获得主要分子学反应(major molecularresponse, MMR)后每 6 个月评估 1 次；若丢失或未获得 MMR，此后每 3 个月评估1 次。细胞遗传学采用 G 显带技术对骨髓中期细胞进行染色体核型分析（至少分析20个中期细胞）。对于中期细胞数量不足者，以荧光原位杂交 (fluorescence in situhybridization, FISH)替代。分子学采用定量聚合酶链反应（quantitative polymerasechain reaction, qPCR）技术对骨髓单个核细胞中的 BCR-ABL1 转录本进行分析，BCR-ABL1 检测获得国际标准化（international scale, IS）转换系数 0.74。采用巢式

患儿,指定时间,患者

36-65% 4 (21.1) 0 066-95% 1 (5.3) 1 (5.3) 0＞95% 0 0 0无法评价※2 (10.5) 1 (5.3) 5 (26.3)分子学（BCR-ABL1 IS）≤0.1% 1 (5.3) 8 (42.1) 10 (52.6)0.1-1% 1 (5.3) 4 (21.1) 2 (10.5)1%-10% 8 (42.1) 4(21.1) 2 (10.5)＞10% 8 (42.1) 2 (10.5) 0无法评价※1 (5.3) 1 (5.3) 5 (26.3)※无法评价包括指定时间内未行治疗评估或停止伊马替尼治疗的患者

患儿,生存率

随访至截止日期，13 例（13/19, 61.9%）CML-CP 患儿仍在伊马替尼治疗中。CML-CP 患儿 6 例（6/19, 31.6%）终止伊马替尼治疗：2 例分别治疗 13.2 月、15.6月时未获得 MMR，1 例治疗 7 个月 Ph+＞65%，1 例合并中枢浸润的患儿治疗 7.9月未获得 CCyR，1 例治疗 17.8 个月丢失 CCyR，1 例治疗 10.1 个月时丢失 MMR。以上患儿均未发生 ABL1 激酶区突变。所有终止伊马替尼治疗的患儿均换用达沙替尼，转为达沙替尼前伊马替尼治疗中位时间为 11.7 (7 - 17.8）月。1 例初诊为CML-BC 的患儿治疗 3.2 个月时因疾病进展死亡。随访截止至 2019 年 3 月 1 日，中位随访时间 30.8（3.2 - 58.6）个月，CML 患儿 54 个月 OS 为 95.2%, 95% CI (99.3%, 70.7%)（图 3a）。CML-CP 患儿（包括换用达沙替尼治疗者）均未发生疾病进展，54 个月 OS 和 PFS 为 100%；54 个月 EFS为 67.4%, 95%CI (83.9%, 41.2%) (图 3b)。

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