儿童炎症性肠病的临床特点及肠道菌群变化

发布时间：2020-08-03 14:16

【摘要】：第一部分儿童炎症性肠病的临床特点[目的]分析研究小儿炎症性肠病(IBD)的临床特点,以期发现影响患儿预后的因素。[方法]收集2002年至2016年在我院就诊的IBD患儿。诊断根据为2014年新修订的Porto标准,内镜分型按Paris分型。总结患儿临床特点、治疗及预后,分析患儿手术、死亡及复发与临床特点的关系。[结果]共有143例患儿纳入本次研究。其中克罗恩病(CD)113例,溃疡性结肠炎(UC)30例,男性89例,女性54例。年龄范围0.16-16岁。通过比较发现,13/34例0-2岁患儿发现IL-10RA突变,突变率明显高于其他两组。通过生存分析,研究发现穿透性病变(B3)病变患儿手术风险高;0-2岁患儿和B3病变患儿死亡高;0-2岁患儿、B3病变患儿、激素依赖患儿复发率高。[结论]小年龄IBD患儿较年长患儿病情变化更快,更容易发生穿孔等不良并发症。由于部分患儿与单基因免疫缺陷病有关,积极进行基因检测对提高患儿预后有一定帮助。第二部分儿童炎症性肠病的肠道菌群变化[目的]目前诊断儿童IBD缺乏简易有效的检测指标,肠道菌群作为人类第二套基因,其在IBD的发病中起到重要作用。本研究通过分析IBD患儿与正常儿童肠道菌群变化,期望发现新的肠道标记物。[方法]收集2016年12月至2017年8月在我院就诊的IBD患儿临床资料和粪便标本。同时期在社区收集年龄对应的健康儿童粪便标本。共有66个IBD患儿标本及27例健康儿童标本被收集。通过检测各标本16S r RNA序列,建立患儿肠道菌群数据库,统计分析IBD患儿和正常儿童肠道菌群的变化。[结果]通过二代测序及统计发现,IBD患儿肠道菌群的丰富度、多样性和均一性都不如正常儿童。IBD患儿优势菌中肠道变形杆菌门增多,而放线菌、拟杆菌和厚壁菌均减少。变形杆菌中尤以大肠杆菌-沙门氏菌增多明显;厚壁菌门以肠球菌增多;放线菌门的双歧杆菌、厚壁菌门的直肠真杆菌、柔嫩梭菌以及韦永氏球菌均减少。根据这些发现并用随机森林分析,得到区分IBD和正常儿童的最重要的5个OTU,以此建立预测模型,该模型具有较高的预测价值,AUC=0.84。该模型用于验证IBD与肠易激综合征(IBS)组仍有较好预测效果。[结论]IBD患儿肠道菌群变化明显。其特异性增高或降低的菌属可作为诊断IBD和观察治疗疗效的生物标记物,具有较高实用前景。第三部分生物制剂在儿童克罗恩病的治疗效果和安全性分析[目的]生物制剂Infliximab(IFX)在我国儿童CD的诊治尚处起病阶段,其在诱导期及维持期的疗效、安全性及其影响因素均有待研究发现证实。[方法]收集2007年1月至2016年12月在瑞金医院儿科、瑞金北院儿科以及上海儿童医院消化科接受IFX治疗超过1次且随访超过34周的儿童CD患儿。观察诱导期及维持期IFX的疗效及安全性。综合分析影响IFX疗效的各种因素。[结果]共有86例患儿纳入本次研究。其中68例进一步观察其缓解期疗效。诱导期IFX的临床有效率为91.9%,缓解率为69.8%。34周维持期其有效率为88.2%,缓解率为67.6%。10周和34周黏膜愈合率分别为19.3%和25.7%。至末次随访,66.2%的患儿治疗有效,33.8%的患儿完全失效。药物不良反应主要为过敏反应及继发感染。17.4%的患儿发生药物过敏而41.9%的患儿有不同程度感染。单因素分析显示疾病活动指数与治疗无效正相关,而合并使用硫唑嘌呤能增加药物有效率。[结论]IFX对儿童CD患儿有较高的疗效,但其不良事件发生率也相对较高,用药前和治疗期间需密切患儿的情况,及时处理。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.7
【图文】：

CD单因素分析 多因HR 95% CI P value HR 95%0.09 0.02-0.38 <0.01 0.11 0.18 0.01 0.00-0.00 0.93 0 0-0 0.35 0.10-1.22 0.107.15 0.92-55.37 0.061.40 0.16-11.94 0.760.48 0.14-1.68 0.2512.37 2.81-54.80 <0.01 3.45 0.69t 1.02 0.39-2.64 0.97t 5.23 1.98-13.79 <0.01 4.83 1.575.96 2.20-16.20 <0.01 1.51 0.51ot 2.01 0.77-5.29 0.16 0.40 0.09-1.74 0.221.75 0.67-4.60 0.26

图1- 2 不同年龄患儿自确诊至死亡的的Kaplan-Meier曲线比较Figure 1-2. Kaplan-Meier curves showing time from diagnosis to deathLog rank test for equality of survival curves续缓解与疾病类型关系

单因素分析 多因HR 95% CI P value HR 95%0.25 0.14-0.48 <0.01 0.26 0.13 0.20 0.11-0.36 <0.01 0.23 0.12性 0.84 0.52-1.36 0.472.18 0.98-4.84 0.061.29 0.61-2.77 0.510.89 0.54-1.46 0.641.59 1.00-2.53 0.048 1.13 0.68ot 1.04 0.66-1.64 0.87ot 2.08 1.15-3.77 0.02 1.96 1.01 1.71 1.04-2.82 0.04 0.96 0.54 not 1.31 0. 83-2.09 0.25t 0.69 0.40-1.21 0.202.26 1.40-3.64 <0.01 1.88 1.16

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本文编号：2779747