COX-2与新生鼠脑缺氧缺血的相关性研究及选择性COX-2抑制剂的应用

发布时间：2020-08-04 07:33

【摘要】：目的:新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是造成新生儿死亡和儿童永久性神经功能障碍的常见原因。其发病机制尚不完全清楚,因此缺乏有效的防治手段。最近的许多研究提示了环氧合酶2(COX-2)在HIBD发生发展过程中起重要作用。但其作用时相及表达方式尚不清楚。 本实验采用新生鼠HIBD模型,通过免疫组化方法测定其在HIBD发生发展过程中的表达,并应用选择性COX-2抑制剂NS398进行干预,观察COX-2免疫细胞化学阳性数、海马CA1区神经元数及神经细胞凋亡数表达变化,了解HIBD发生发展过程中COX-2的在神经细胞中的表达及时相上的变化,以进一步明确COX-2与HIBD之间的相互作用,并在不同时相及剂量给予选择性COX-2抑制剂NS398进行干预后研究NS398在新生鼠HIBD中的保护作用,为临床防治新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy HIE)寻求新的途径。 方法:7日龄(postnatal day 7,P7)Wistar大鼠,采用Rice法建立新生鼠HIBD模型,随机分成正常对照组、缺氧缺血组(HIBD组)、NS398干预组。于缺氧缺血(hypoxia-ischemia.HI)后2、6、24、72小时、7天取脑,其中干预组分别于处置前30分钟分别给予5、20、40mg/kg NS398进行干预,选择出其中最为合适的剂量后,再增加HI后2、6小时干预组;HE染色观察组织病理改变,计数海马CA1区神经元数;免疫组化、图像分析软件检测双侧脑半球横截面积之比以及免疫细胞化学阳性数表达变化;TUNEL法检测脑组织细胞凋亡。 结果:(1).HI处置后2小时COX-2即见明显免疫细胞化学阳性表达,在6小时—24小时后最高,并持续增高到7天后;对照组可见微量免疫细胞化学阳性表达。HIBD组明显高于对照组(p0.01)。免疫细胞化学阳性表达细胞主要见于星形胶质细胞及神经元细胞,其中以星形胶质细胞为最明显;表达部位主见于皮质、海马位置;血管旁表达最为明显。(2).三种剂量的NS398干预后,检测免疫细胞化学阳性表达均较HIBD组明显下降(p0.01);5mg/kg给药组明显高于20及40mg/kg给药组(p0.05);20及40mg/kg给药组除HIBD7d观察组p0.01外未见显著区别(p0.05);术后2、6h
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R722.1
【图文】：

图1新生大鼠脑缺氧缺血损伤时的左侧脑组织COX一2表达变化对比3.NS398组的COX一2表达变化3.1NS398不同剂量组的COX一2表达变化3.1.1三种剂量的NS398干预后，检测免疫细胞化学阳性表达均较HBID组明显(P<0.01);表2术前3ominsmg吸9Ns398干预组与HIBn组左侧脑组织eox一2表达变化对比C(ox一2免疫化学阳性细胞数目总计一百分比对照(无士)s%表示)例数术前3ominsmkg/gNs39s干预组HIBDZh60.97土0.06HIBD6h60.85土0.08HIBD24h60.63士0.08HIBD组1.85士0.142.28士0.102.]6士0.18

图2术前3ominsmgklgNs398干预组与HIBn组左侧脑组织COx一2表达变化对比表3术前3omin20m眺9Ns398干预组与HIBD组左侧脑组织coX一2表达变化对比C(OX一2免疫化学阳性细胞数目总计百分比对照(云士)s%表示)例数术前3ominZomkg/gNs398干预组HIBD组HIBDZh60.84土0.081.85土0.14HIBO6h60，74士0.072.28士0.10HIBD24h60.50士0.112.16士0.187门j0...1HIBD72h60.34土0HIBD7d60，58士O1.78士0.131.53士0.14注:*与同一时间HBID组比较P<.001

图3术前30minZomkg/gNs39s干预组与HIBo组左侧脑组织eox一2表达变化对比表4术前30mni40mkg/gNs398干预组与HIBD组左侧脑组织eox一2表达变化对比C(OX一2免疫化学阳性细胞数目总计百分比对照(分士)s%表示)例数术前30min4omkg/gNs398干预组HIBD组HIBDZh60.85士0.031.85生0.14HIBD6h60.72士0.042.28生0.HIBD24h60.48均.062.16土0l0l8HIBD72h60.30士0.0978士0.13HIBD7d60.】6土0.061.53土0.14注:*与同一时间HBID组比较P<0.01

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 孙忠实,朱珠;当代药物不良反应的特点与对策(1)[J];中国医药导刊;2003年01期

本文编号：2780242