卡介苗多糖核酸、特异性免疫治疗对哮喘患儿的干预作用研究

发布时间：2020-08-08 04:00

【摘要】： 背景与目的：哮喘已成为威胁人类健康的严重疾病，对儿童影响尤其明显。临床观察到目前以抗炎为中心的防治方案虽能控制症状和改善肺功能，但总体上并未降低哮喘患病率，停药后症状还会复发，其原因可能在于对引起哮喘的病因（各种变应原）未能阻断或消除，刺激气道炎症持续存在，使哮喘长期反复发作。利用各种免疫调节手段对发生发展的各个环节实施干预，作为哮喘的综合治疗措施已逐渐引起重视。本课题拟通过研究哮喘患儿，分别经卡介苗多糖核酸（BCG-PSN）、针对尘螨抗原（Derp）的特异性免疫治疗（SIT）以及BCG-PSN+SIT反复刺激后，机体T辅助细胞亚群（Th）、分泌细胞因子类型变化及与疗效的关系，观察非特异免疫刺激（BCG）与特异性刺激（Derp）对机体Th1/Th2功能影响的异同，了解BCG与Derp是否具有协同刺激作用。观察两者对IL-12、IL-13生成的影响，探讨IL-12、IL-13在SIT中的作用。通过上述研究不仅有助于阐明SIT的免疫学机制、BCG抗哮喘的有效成分，而且还可对研制高纯度、高效价混合变应原用于SIT治疗，为制备“哮喘疫苗”打下免疫学基础。 方法：以48例支气管哮喘轻-中度急性发作期（PPD皮试阴性、Derp皮试阳性）的门诊病人（哮喘组）和15例门诊体检的健康儿童（正常对照组）作为研究对象。哮喘组分为BCG-PSN治疗组（A组）、SIT治疗组 WP=9 （B组）、BCG-PSN+SIT治疗组（C 组）及哮喘对照组（D组），每组各12例。治疗前及治疗后6个月检测：（1）结核菌素反应 （PPD皮试）。 （2）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定外周血单个核细胞（PBMC）培养48小时后上清液中IL-4、1FN-γ、1L-12、1L-13的含量。（3）用ELISA法检测血浆总IgE。（4）包被抗原测尘螨特异性IgE。（5）肺功能检测及疗效评价。 结果： 1.与正常对照组相比，哮喘患儿存在Th1/Th2平衡紊乱，表现为PBMC产生IL-4、IL-13水平增高，IFN-γ、IL-12水平下降，IFN-γ/IL-4比值明显降低，血浆总IgE水平及尘螨特异性IgE水平增高。 2. BCG-PSN、SIT及二者联合免疫治疗均可使哮喘患儿PBMC培养上清中IL-4、IL-13水平下降、IFN-γ、IL-12水平上升、血浆总IgE及尘螨特异性IgE下降，IFN-γ/IL-4比值明显升高，从而使 Th1/Th2趋于平衡。 3. BCG-PNA、SIT及二者联合免疫治疗哮喘之间细胞因子水平无明显差异。4.免疫治疗后肺功能各项指标明显改善, PPD皮试转阳性率57.77%,临床疗效总有效率 91.11 %。 结论 ：1. BCG-PSN、SIT及二者联合免疫治疗均可促进Th1功能下调Th2功能，从而使 Th1/Th2趋于平衡，此可能为两者治疗哮喘的免疫学机制。 2. 两者单独治疗及二者联合治疗哮喘均可使其肺功能明显改善，结合尘螨特异性IgE下降及Th1、Th2类细胞因子改变可作为哮喘用药及疗效评价的客观依据。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R725.6

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本文编号：2785014