呼吸道疾病患儿血清维生素A和E水平调查

发布时间：2020-08-09 03:18

【摘要】：1.前言:呼吸系统疾病是儿童常见病多发病,严重影响儿童的生长发育和生活质量,甚至导致儿童死亡。其中:1.急性下呼吸道感染(Acute lower respiratory tract infection ALRI)是5岁内儿童的主要死亡原因。研究表明,每年大约有1亿5600万的肺炎患儿,其中有将近400万患儿死于该病[1]。约有30-40%的社区获得性肺炎患儿需要住院治疗,其死亡率大约有15-28%[2,3]。且受同一病原体感染的不同患儿,其预后可能存在很大差异,这可能与儿童自身免疫功能有关,寻找影响患儿自身免疫功能的原因可能是解决这一问题的关键。2.反复呼吸道感染(Recurrent respiratory infection RRTIs)经常需要长时间的恢复和医疗保健,并在发病过程中容易产生较多常见的并发症,如自身免疫性疾病和败血症[4]。以往的研究表明,在2011年,中国北方儿童RRTIs发病率波动于17.8%-18.7%[5]。RRTIs的危害不仅是影响了儿童的健康,而且使得治疗和住院费用增加,加上孩子经常旷课,父母工作受影响等这些现象,RRTIs还可能导致经济和社会问题[6]。RRTIs是一类在局部或全身宿主防御不足的基础上发生的肺部感染疾病,多与肺结构、功以及环境因素有关[7]。而与RRTIs发病相关的环境因素包括营养缺乏(如锌缺乏)、重金属污染、过敏接触以及孕期的父母健康因素;这些因素的存在将可能影响儿童机体对病原微生物的抵抗而导致发病[5]。3.近几十年来全球的哮喘患病率在逐步增加,比如:上世纪90年代哮喘在中国普通人群中的发病率为1.09%,到2001年增加至1.97%,而到2010则增加至3.2%[8]·目前全世界大约有3亿3千4百万名哮喘患者。虽然前东德地区的空气污染是一个众所周知的危险因素,但哮喘的发病率仍然有了显著的升高[9]。在后德国重新统一后,针对许多西方社会生活方式的调查显示,与哮喘发展密切相关的因素还包括:室内外和交通相关的污染,宠物因素,屋尘螨,霉菌,内毒素和肥胖等[10]。此外,饮食改变,维生素及微量元素的摄入不足,包括抗氧化剂的潜在作用可能导致哮喘发病增加的发生机制,仍需进一步研究。维生素与机体免疫和营养密切相关,维生素缺乏将影响宿主对各种呼吸道疾病的免疫力。维生素A和维生素E中具有人体健康所必需的多种脂溶性化合物,均属于微量营养素。维生素A具有维持视觉功能、细胞生长、上皮完整性、免疫和生殖功能正常的重要营养素[11-12]。自从1922年以来,维生素E就被视为是维持生殖功能正常所必需的营养素。作为抗细胞膜的脂溶性抗氧化剂,维生素E可防止慢性疾病如氧化应激相关的疾病哮喘发生[13-14]。目前有许多研究正在调查儿童维生素A和维生素E的缺乏与呼吸道疾病如肺炎,RTIs和哮喘发生的关系[15]。因为以往研究结果之间存在不一致性,且并没有可靠证据可以证明这些假设,可能由于实验设计、样本纳入的数量和地域的差异有关。所以,维生素A和维生素E在哮喘、RTIs和RRTIs发生中的作用应进一步阐明。因而,我们试图通过调查中国湖南地区呼吸系统疾病患儿血清中的维生素A和维生素E水平,以及观察RRTIs患儿补充维生素A前后呼吸道感染情况,来揭示维生素A和维生素E与呼吸系统疾病的关系,旨在为指导儿童呼吸系统疾病的预防和治疗提供参考数据。2.目的:2.1、探讨中国湖南地区呼吸道疾病患儿血清中的维生素A和维生素E水平,为呼吸道疾病的防治提供参考数值。2.2、通过对比维生素A缺乏患儿在维生素A补充治疗前后的反复呼吸道感染的发生率,来探讨维生素A在反复呼吸道感染发生中的作用。3.方法:3.1.研究对象及分组3.1.1呼吸系统疾病组呼吸道疾病组,均为2017年3月至2017年9月(6个月)期间收治于湖南省人民医院儿科的呼吸道疾病患儿,共708例,其中包括呼吸道感染(肺炎、上呼吸道感染、中耳炎、支气管炎、反复呼吸道感染、哮喘、慢性咳嗽等),并已排除营养不良和严重的慢性腹泻、吸收不良患儿。儿童哮喘的诊断参照2016中国哮喘防治和治疗指南,肺炎和慢性咳嗽的诊断参照第八版实用儿科学,反复呼吸道感染的诊断(RRT)参照中华医学会儿科学分会呼吸组发表的专家共识。根据诊断标准,所选病例(呼吸道疾病组)分为五亚组:哮喘组、肺炎组、反复呼吸道感染组、慢性咳嗽组(包括过敏性鼻炎、上气道咳嗽综合征、感染后咳嗽综合征)和其他感染组(包过中耳炎、上呼吸道感染、咽喉炎、支气管炎等)根据年龄,所选病例分为四年龄段组:≤1岁组,1～3岁组1岁,≤3岁),3～6岁组(3岁,≤6岁)和6岁组。根据是否在2周内有呼吸道感染。所选病例(呼吸道疾病组)分为非感染组和感染组。3.1.2健康对照组对照组为湖南省多所医院的1898名健康体检儿童。根据年龄,对照组分为四个年龄段组:≤1岁组,1～3岁组(1岁,≤3岁),3～6岁组(3岁,≤6岁)和6岁组。3.2.标本采集:采集所有儿童的血液样本,测定血清中维生素A和维生素E水平。3.3维生素A和维生素E的检测方法:本研究采用HPLC定量检测仪进行高效液相色谱法来测定血清中维生素A和维生素E浓度(美国安捷伦公司所用检测法:安捷伦uplc1290)。使用非抗凝管采取外周静脉血2ml,深度0～4cm即可,非避光存贮,血标本离心提取血清。所有样品均收集送至北京合合检测公司检测。3.3.1维生素A水平的参照标准:正常范围0.3～0.7mg/L,血清维生素A缺乏症(VAD)包括:A.维生素A临床缺乏型(VACD)0.1mg/LB.维生素A亚临床缺乏型(VASCD)0.1mg/L-0.2mg/L,C.维生素A亚临床缺乏高危型(VASCDR):0.2mg/L-0.3mg/L。3.3.2维生素E水平的参照标准:正常范围 5.Omg/1-20.Omg/1。A.血清维生素E缺乏症(VED)5.0mg/LB.血清高维生素E水平(VEH)20.0mg/L3.4 儿童反复呼吸道感染(RRT)的随访:对反复呼吸道感染合并维生素A缺乏症的患儿给予维生素A治疗(1800u/天),1个月后复查维生素A水平,并在随后的6个月观察记录这些儿童反复呼吸道感染发作的次数。3.5伦理:该研究项目于2017年3月由湖南省人民医院儿童医学中心伦理委员会批准。病人的信息,如姓名、出生日期、身高、体重和一年内呼吸道感染次数,均来自所有参与者的父母或监护人。在签署书面同意之前所有事宜均已进行充分解释。3.6统计方法:采用SPSS 20(PASW Statistics 20)进行统计分析。使用中位数和四分位数间距分别测定集中趋势和离散趋势;Wilcoxon秩和检验进行异变量分析。定量资料以均值± SD法表示,并用正态分布t检验分析各组间的差异。用卡方检验比较各组间定性变量的分布差异。以P0.05表示所有的统计检验都是有意义的。4.结果4.1、呼吸道疾病组和对照组基本资料统计对照组1898名健康体检儿童中男性1043名,女性855名,中位年龄为4岁,范围0.18-13岁。呼吸道疾病组708例儿童中男性458例,女性250例,中位年龄为4.06岁,范围0.3-13岁,年龄和性别在呼吸疾病组和对照组中无差异(Z= 0.897,P=0.370)。4.2、呼吸道疾病组和对照组血清维生素A和维生素E的浓度呼吸道疾病组维生素A、维生素E浓度分别为0.25 ± 0.01 mg/L,9.54 ± 2.99mg/L。对照组维生素A、维生素E浓度分别为0.31 ± 0.07 mg/L,9.72 ± 2.56mg/L。与对照组相比,呼吸道疾病组的血清维生素A和维生素E浓度显著低于对照组(t=15.37 P=0.00 t=2.39 P=0.02)。所有的受试者分为四个年龄组:1岁,1-3岁,3-6岁和6岁。与对照组各年龄组相比,呼吸道疾病组对应年龄组的维生素A水平显著降低。在1岁,3-6岁和6岁组,维生素E水平较对照组显著降低(P0.05),而在l-3y组无显著性差异(P=0.08)。4.3、呼吸道疾病组和对照组维生素A和维生素E缺乏率的情况在呼吸道疾病组中,维生素A缺乏症患儿有511例(72.13%),而这511例维生素A缺乏症患儿中分别有:维生素A亚临床缺乏高危型(VASCDR)298例(男191例,女107例,42.15%);其次是维生素A亚临床缺乏(VASD)191例(男133例,女58例,27.01%);维生素临虏床缺乏(VACD)22例(男11例,女11例,3.11%)。另有5例(0.7%)报告为维生素E缺乏症,6例(0.8%)有较高水平的维生素E,维生素E的异常率为1.5%。此外有191例虽患不同呼吸系统疾病,但维生素A和维生素E的水平正常的患儿。在同期健康体检的1898名儿童中,维生素A缺乏者有958例,总的维生素A缺乏率为50.47%,其中包括VACD患儿5例(0.26%),VASCD患儿141例(7.40%)和 VASCDR 患儿 812 例(42.78%)。与对照组比较,呼吸道疾病组VACD,VASCD,VASCDR发生率均显著高于对照组,X2=101.3,X 2=98.7,X X2=97.39,respectively,P均0.05。4.4、呼吸道疾病患儿各亚组的基本资料根据诊断将708例患者分为五个亚组,不同亚组的年龄和性别无显著差异。4.5、各亚组血清维生素A和维生素E的浓度与对照组相比,呼吸道疾病组的五个亚组总维生素A缺乏率均显著高于对照组(P0.05)。五个亚组维生素A的浓度分别为0.24±0.10mg/L,0.27±0.10mg/L,0.26±0.10mg/L,0.25±0.09mg/L,0.25±0.10mg/L。与对照组相比,维生素A的含量在五组中均显著下降,而维生素E的浓度在哮喘,肺炎,RRT三组中显著下降。各组间维生素A缺乏率无显著性差异(X2=4.16 P=0.39).4.6、各亚组维生素A和维生素E缺乏率的情况。202例肺炎组患儿中合并维生素A缺乏的占74.72%。其中包括VACD患儿 10 例(3.70%),VASCD 患儿 74 例(27.41%)和 VASCDR 患儿 118 例(43.70%)。其中维生素E水平较低患儿仅有2例(0.75%),另有维生素E水平较高患儿2例(0.75%),维生素E的异常率为1.49%。68例哮喘组患儿中合并维生素A缺乏的占75.5%。其中VACD患儿5例(5.56%),VASCD 患儿 30 例(33.33%)和 VASCDR33 例(36.67%)。所有患者维生素E均正常。76例慢性咳嗽组患儿中合并维生素A缺乏的占65.5%。其中包括VACD患儿4例(3.44%),VASCD患儿22例(18.97%)以及VASCDR患儿50例(43.10%)。而维生素E水平较低患儿仅有2例(1.80%),维生素E缺乏率为1.80%。51例RRT组患儿合并维生素A缺乏的占71.83%。其中包括VACD患儿1例(1.40%),VASCD 患儿 25 例(35.21%)以及 VASCDR 患儿 25 例(35.21%)。而维生素E水平较低患儿仅有1例(1.40%),且有维生素E水平较高患儿1例(1.40%),维生素E异常率为2.81%。114例其他疾病组患儿中存在维生素A缺乏的占70.81%其中包括VACD患儿2例(1.24%),VASCD患儿40例(24.84%)以及VASCDR患儿72例(44.72%)。而维生素E水平较低患儿仅有2例(1.24%),另有维生素E水平较高患儿1例(0.62%),维生素E异常率为1.86%。4.7、感染组/非感染组维生素A/E浓度进一步分析表明,非感染组的维生素A浓度显著高于感染组(t=7.65 P=0.00),但两组间维生素E浓度并无显著差异(t=0.35 P=0.73).与非感染组相比,总维生素A缺乏率显著高于感染组(X2=29.91P=0.00)。4.8、比较RRT组在维生素A补充治疗前后的呼吸道感染复发情况。观察44例RRT组患儿在给予维生素A 1800u/D治疗,并复查维生素A至正常水平。通过对比治疗前后呼吸道感染复发的研究数据显示,经维生素A补充治疗后,呼吸道感染的次数明显减少。与对照组相比,维生素A含量显著下降,P0.05。5.结论:5.1、中国湖南地区儿童的血清维生素A和维生素E浓度低下,特别是维生素A的缺乏,与儿童呼吸道疾病的发笙相笑。5.2、对反复呼吸道感染患儿,经维生素A治疗后反复呼吸道感染发生率明显下降,这表明维生素A可能是反复呼吸道感染的发病机制中的重要影响因素。
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.6

【参考文献】