FXR、MDR3基因与特发性婴儿肝炎胆汁淤积发病机制的初步探讨

发布时间：2020-08-14 15:53

【摘要】： 背景及目的:特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积的发病机制目前尚不明确,随着研究的深入,认为遗传代谢因素可能扮演着重要的角色。法尼醇受体(FXR)是一种核受体调节因子,在胆汁的代谢中起着举足轻重的作用。多药耐药蛋白3(MDR3)是ABC载体超家族成员之一,MDR3蛋白主要分布于肝脏毛细胆管膜,作为磷脂载体,有助于胆汁磷脂分泌,与胆汁分泌的关系最密切。本研究对FXR、MDR3基因进行筛查,从遗传学角度初步探讨肝内胆汁淤积的发病机制。 方法:纳入2008年3月至2009年5月期间在广西医科大学第一附属医院儿科住院特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积患儿78例及40例无胆汁瘀积婴儿作为对照组,采用酚氯仿法提取外周血DNA,聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对FXR基因编码外显子和MDR3基因第4、6、8、12、14、16外显子进行变异筛查,对有异常条带的外显子进行DNA序列测序分析。 结果: FXR第5外显子检测出一个新的无义突变(CGA TGA)1例,突变导致在第176编码位点的精氨酸变成了终止密码子(R176X)。在其它病人及对照组中未检测出突变; MDR3第16外显子检测到一个单链核苷酸多态(SNP)位点R652G,R652G在对照组(等位基因频率10.0%)明显高于病例组(等位基因频率2.60%),P = 0.21, OR = 0.27,95% CI: 0.07-0.72,差异具有统计学意义。在病例组R652G基因型亚组分析中,AG型的患者结合胆红素均值(44.70±6.15μmol/L)比AA型(95.52±5.93μmol/L)低,P 0.05差异具有统计学意义。 结论:在特发性婴儿肝炎胆汁淤积患儿的FXR基因第5外显子上发现一个新终止密码突变R176X。R176X可能在肝内胆汁淤积的发生机制中扮演一定的作用,并可能对突变相关类型胆汁淤积的预后有一定的指示作用;MDR3 R652G在广西地区正常婴儿具有较高的频率,其有可能减少婴儿特发性肝炎肝内胆汁淤积的患病风险。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R725.7
【图文】：

bp、第 5 外显子为 227 bp、第 6 外显子为 214 bp、第 7 外显子为 200 bp、第 8 外显子为 279 bp、第 9 外显子为 183 bp、第 10 外显子为 253 bp、第 11外显子为 342 bp。DNA 分子量标记物范围从 100-600 bp（图 1-1— 图 1-9）。以上扩增片段都包含了外显子的完整编码序列在内。

bp、第 5 外显子为 227 bp、第 6 外显子为 214 bp、第 7 外显子为 200 bp、第 8 外显子为 279 bp、第 9 外显子为 183 bp、第 10 外显子为 253 bp、第 11外显子为 342 bp。DNA 分子量标记物范围从 100-600 bp（图 1-1— 图 1-9）。以上扩增片段都包含了外显子的完整编码序列在内。

以上扩增片段都包含了外显子的完整编码序列在内。图 1-1 FXR EXON 3 琼脂糖电泳图 图 1-2 FXR EXON 4 琼脂糖电泳图Fig 1-1 FXR EXON 3 agarose electrophoresis Fig 1-2 FXR EXON 4 agarose electrophoresis

【共引文献】

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本文编号：2793235