先天性心脏病和先天性双侧输精管缺如的分子遗传学研究

发布时间：2020-08-18 13:37

【摘要】：研究目的：先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是新生儿先天缺陷中最为常见的疾病之一。近年来,随着遗传学、胚胎学、生物化学和分子生物学的研究不断取得新的进展,对先天性心脏病的病因有了更深入的认识。本研究第一部分主要从基因组学方面对CHD的病因和发病机制进行研究。 生殖过程是一个细微而复杂的过程,至今人们对此过程尚未十分了解。男性不育的遗传学病因有染色体畸变、Y染色体微缺失和基因突变等。囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是一种与表现为先天性双侧输双侧精管缺如特征的男性不育相关的基因,本论文第二部分通过分子生物学技术对该类型男性不育患者进行基因突变方面的遗传学研究。 研究方法：选择同心脏细胞发育相关的基因Cx43, CITED 2和Smad7,以及和男性不育相关的囊性纤维化跨膜介导的调节子(CFTR)基因,在先天性心脏病患者和男性不育患者群体中进行测序研究,确定突变位点,使用BioEdit, ExPaSy, CLC DNA workbench 5.0等蛋白质预测软件对突变型蛋白进行预测。 结果与结论：在三个不同的患者的样本中分别检测到CX43基因的突变位点R153Q、G261W、A323V,首次在四个不同的患者样本中分别检测到CITED2基因的一个突变P140S、S183L、S192G、S196G。疏水性和疏水力矩预测发现这七个突变型蛋白对比野生型均有不同程度的改变。从而证实了CX43和CITED2均可能是先天性心脏病的致病的易感基因,为阐述先心病的病理机制提供了有价值的遗传学研究结果。 在先天性输精管缺如病人实验中,我们检测出18个新的突变以及多个已报道的突变,很多病人为突变复合杂合子。说明在汉族人群众囊性纤维化跨膜介导调节子可能是先天性输精管缺如的潜在致病基因,我们计划扩大研究人群以及选取新的基因进行继续研究。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R725.4
【图文】：

本研究中的患者样本来自全国不同地区，是具有不同表型的散发型病例(表1.1)，我们检测出的患者也具有不同的表型(表1.2)，这三个不同的突变分布于CX43蛋白不同功能结构中(图1.4)。表1.1病人样本心脏病亚型数量分布CCCardiaefindingggTotal(n=418)))VVVentrieularsePtaldefect(VSD)))18666TTTetralogyofFallot(TOF)))4444AAAtrialsePtaldefeet(ASD)))6000PPPatentduetusarteriosus(PDA)))1666PPPulmonalatresiaorstenosis(PS)))2OOOdddoubleoutletrightventriele(DORV)))888AAAortiecoaretation(COA)))4

本研究中的患者样本来自全国不同地区，是具有不同表型的散发型病例(表1.1)，我们检测出的患者也具有不同的表型(表1.2)，这三个不同的突变分布于CX43蛋白不同功能结构中(图1.4)。表1.1病人样本心脏病亚型数量分布 CCCardiaefindingggTotal(n=418))) VVVentrieularsePtaldefect(VSD)))18666 TTTetralogyofFallot(TOF)))4444 AAAtrialsePtaldefeet(ASD)))6000 PPPatentduetusarteriosus(PDA)))1666 PPPulmonalatresiaorstenosis(PS)))2OOO dddoubleoutletrightventriele(DORV)))888 AAAortiecoaretation(COA)))4

北京协和医学院&清华人学医学部硕卜研究生毕业论文小鼠，马，鸡)的保守性。由下图可见，CX43的成熟蛋白区突变均在全物种中保守(图1.5)。n目n

本文编号：2796279