新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤后μ-Calpain的活性变化及其抑制剂的脑保护作用研究

发布时间：2020-08-26 00:17

【摘要】：目的观察新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织中μ-calpain mRNA及蛋白质水平的表达，研究caspase-3活性亚单位及凋亡细胞的变化规律，并观察予calpain抑制剂-3(MDL28170)干预后对上述指标的影响，探讨其对HIBD后脑的作用及作用机制。方法建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型，观察脑组织病理学及超微结构变化，计数海马CA1区神经元死亡数；采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应动态检测损伤侧脑组织中μ-calpain mRNA的变化，免疫印迹技术检测μ-calpain活化蛋白质的表达；免疫印迹及免疫组织化学技术检测caspase-3活性亚单位的变化，脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法检测凋亡细胞的变化；并予calpain抑制剂-3干预，检测上述指标的变化。结果 1．HIBD后大鼠出现不同程度行为能力障碍，大体观察见脑组织充血水肿、梗死灶形成，HE染色见神经元肿胀、变性、丢失，排列紊乱，胶质细胞增生；电镜下可见神经元细胞器肿胀，核糖体减少，核染色质分布不均、固缩，核崩解；HI后24h海马CA1区神经元明显减少，与
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R722.1
【图文】：

纹状体,神经胶质细胞,空泡形成,神经元

图15右侧海马CAI区神经元排列紊乱、变性、空泡形成(HBID后IZh)(X200)。FiglsDisorderofneu『onalaJ汀斌，yeelldegeneartionnadvacuoliaztionnihterihgtCAIhlP侧又田叮pus(1h2atferHBID)(XZoo).图1.6右侧纹状体神经胶质细胞增生(HIBD后2h4)(x4X())。Flgl.6HPyeprlaslaofneuLrogllaleellsnihterihgtsrtiautm(24hatferHIBD)(X400).图17右侧大脑皮质神经元排列紊乱，结构不清，神经元变性，胞浆红染加深，部分神经细胞丢失(HIBD后1h2)(X200)。Flg1.7Dlsorderofneuronala汗ay，eelldegenaert一no，nietnseeytoPlasm一eeoslnoPhilianad1055ofneu丁onsmhterihgteerebralocrtex(72hatferHIBD)(X200)ZJ超微结构的改变

纹状体,神经胶质细胞,空泡形成,神经元

大脑皮质神经元,核糖体,核染色质,粗面内质网

图LS正常神经元，核膜完整，核染色质分布均匀，胞浆内富含线粒体、核糖体、粗面内质网，可见高尔基体(x巧，0以))。Fig1.8AnnomralneuornwithintactnuclearenveloCPandwclldistributedehromatin，baundnat而otehondria，oruhgendPolas而eretiuclums，riboosmcsnad90191aPParaUts(X15，仪犯).图1.9右侧大脑皮质神经元线粒体明显肿胀，蜻变短或消失(HIBD后6h)(x12，(阳旧)。Fig1.9Anabnomralneuronwithswollen而toehondriaintherihgtceerbralocrtex(6hatferHIBD)(X12，(兀旧).

【参考文献】