DLG3基因单核苷酸多态性与秦巴山区儿童精神发育迟滞相关性研究

发布时间：2020-08-26 01:41

【摘要】： 精神发育迟滞(Mental retardation,MR)是人类重要的神经、精神类疾病之一,具有一定的遗传基础。秦巴山区是我国精神发育迟滞疾病的高发区之一,深入研究当地精神发育迟滞的遗传病因,是一件具有实际意义和理论意义的工作。膜关联鸟苷酸激酶蛋白家族(MAGUKs)中的DLG3蛋白,在N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)信号通路中起着重要作用,并且参与神经突触的形成,因此可能与MR的易感性有所关联。为了研究DLG3核酸多态性与中国汉族人群MR之间的关系,我们设计了一个病例一对照关联分析实验,采用556份来自中国陕西省南部秦巴山区的汉族儿童血样作为样本,对分布于DLG3基因上的5个SNP位点做了基因分型,并进行关联分析。单位点分析结果显示SNP rs2281868和rs2404469的核酸多态性与MR存在阳性相关(P=0.020,P=0.043)。使用Haploview 4.0软件进行连锁不平衡与单倍型的计算处理,确立了两个单倍型区块,在区块1中观察到了显著性差异(Global P=0.028)。据我们所知,这是有关DLG3基因与中国汉族人群MR相关性的第一次研究报告。当然,本次研究所得的结论需要日后进一步的研究来加以确认。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R749.94
【图文】：

图2一1一1一2SAP102蛋白功能结构域示意图虽然SAP102蛋白在小鼠模型中没有被报道过，但是PSD95/sAP90蛋白第三PDZ结构域中引入的靶突变小鼠模型却有报道。在PSD95/s妙90蛋白突变小鼠

DLGJ突变导致的异常剪切示意图Patrickl知甲ey等人所报道的DL曰突变导致的截断的S妙102蛋白都是在第三个PDZ结构域之前，如图2一1一1一2所示，第一行数字表示突变所引入的终止子的位置，第二行数字表示野生型氨基酸序列的位置。截断的S”102蛋白对于NMDA受体NRZ亚基以及神经元中其他结合蛋白的亲和性严重下降，破坏NMDA受体对于细胞膜的定位，从而影响NMDA受体的信号途径的功能。NMDA受体作用于某些种类的突触结构，如大脑海马区的长时增强(LTP)与长时抑制(LTD)。这些神经突触可塑性的改变被认为是学习与记忆的分子机制【29，30]，引发这些改变则需要突触中的NMDA受体被激活。卜仍卜O仍仍132物岭勺东巧今1)八图2一1一1一 2SAP102蛋白功能结构域示意图虽然SAP102蛋白在小鼠模型中没有被报道过

图2一3一1一116%非变性聚丙烯酞胺凝胶对招2281868的基因分型电泳图如图2一3一1一1，其中4、9为杂合体，1、2为一种纯合体，3、6、7、8为另外一种纯合体，5带模糊、需重新检验后确定具体带型分类。为确定每个个体的具体基因型，我们选取一种纯合体样本1和一种杂合体样本4在捷瑞生物工程(上海)

【引证文献】

相关硕士学位论文 前2条

1 郑振兴;宁夏普供碘盐监测分析暨碘、氟、硒元素生态学效应的探讨[D];宁夏医科大学;2010年

2 李洛然;BRWD3基因单核苷酸多态性和秦巴山区精神发育迟滞相关性研究[D];西北大学;2012年

本文编号：2804490