以肾病综合征样表现起病的Alport综合征1例并基因分析
发布时间：2020-08-28 01:11
【摘要】：目的:收集1例Alport综合征患儿及其家系的临床资料,并对患儿及其亲属进行基因检测分析,提高对该病的认识。方法:选择1例经肾脏穿刺活检病理检查确诊为Alport综合征的患儿为研究对象,详细收集患儿及其家庭成员的临床资料并随访8年;应用二代测序对患儿及其直系亲属进行Alport综合征相关基因测序,并用一代测序技术验证发现的突变。结果:(1)女性患儿,3岁4个月,11个月起病,以肉眼血尿和大量蛋白尿为主要临床表现,临床诊断为原发性肾病综合征(肾炎型),无视力及听力受损表现;(2)患儿接受足量糖皮质激素(按强的松计算2mg/kg.d)治疗6周、甲泼尼龙冲击治疗3次,病情无缓解,按激素耐药型肾病综合征先后给予环孢素A治疗6个月和环磷酰胺冲击治疗9月余,病情始终未达缓解;(3)肾脏活检病理光镜检查显示肾小球节段系膜增生性病变;电镜检查显示基底膜致密层明显分层、撕裂,呈典型“花边样”改变,超微结构观察符合Alport综合征;免疫荧光显示Ⅳ型胶原染色示肾小球基底膜区α3、α5链缺失,肾小管基底膜区α3链缺失,高度怀疑Alport综合征;(4)基因检测结果显示患儿COL4A4基因存在c.1715delG杂合突变,为移码突变。该突变遗传自父系。(5)患儿父亲和祖母均为COL4A4基因c.1715delG杂合突变,父亲37岁时发现镜下血尿,祖母58岁时发现蛋白尿伴轻度肾功能损害,均无眼部和听力异常。结论:(1)根据患儿临床表现、肾脏病理检查结果,诊断为Alport综合征无疑;(2)该病例发现的COL4A4基因c.1715delG突变为首次发现。根据患儿家族性发病情况及基因检测结果,可明确其遗传方式为常染色体显性遗传;(3)COL4A4基因c.1715delG突变导致Alport综合征临床表型存在较大变异。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R726.9
【图文】：
图 2 甲泼尼龙、环磷酰胺冲击过程中尿蛋白变化第 3 次住院（2010 年 11 月 6 日~2010 年 11 月 16 日）：2 天前（环磷酰胺冲击冲击结束 3 个月后、肾脏穿刺术后 2 周）患儿出现发热，最高 38.5℃，约 1-2 次/天，口服退烧药可降至正常，伴阵发性咳嗽，白天明显，有痰不易咳出，无喘息，无胸闷、憋气，伴有尿色稍红，无明显泡沫增多，尿量可，无腹痛、腹泻，无眼睑及双下肢水肿，门诊查尿常规示潜血 3+，尿蛋白 2+，尿红细胞计数 588.70/ul。胸片示双肺纹理增重，右肺云雾状高密度影。为进步诊疗第 3 次收入我科。患儿精神可，睡眠可，低盐低脂优质蛋白饮食，大便正常。2.1.2 既往史：体健，否认乙肝、结核、麻疹等传染病史及传染病接触史；否认重大外伤、手术史，否认输血史， 阿莫西林克拉维酸钾 过敏。已按计划接种乙肝疫苗、卡介苗、百白破疫苗、麻疹疫苗。2.1.3 个人史：患儿系 G1P1，足月顺产，无产伤和窒息史，Apgar 评分不详。出生体重 3600g。母乳喂养，6 个月添加辅食，1 岁断奶。3 个月抬头，5 个月翻身，6 个月会坐，8 个月会爬，12 个月会走，1 岁喊爸妈。智力发育与同龄儿相符。
HE染色
青岛大学硕士学位论文（2）肾组织免疫荧光检查结果肾小球 8 个，冰冻切片荧光染色 IgM+，弥漫分布，呈颗粒状沉积于系膜区及血管袢，IgG、IgA、C3、C1q 阴性；肾小管基膜未见免疫复合物、补体沉积；C3 球门区血管阳性（图 9）。（3）肾组织Ⅳ型胶原染色检查结果Ⅳ型胶原染色：肾小球基底膜α3、α5 链缺失，肾小管基底膜区α3 链缺失，高度怀疑 Alport 综合征（图 10）。（4）肾组织电子显微镜病理检查结果观察 1 个肾小球，系膜区增宽不明显，未见明显电子致密物沉积，肾小球毛细血管袢开放，基膜厚度不均一，基底膜厚度从 145nm-440nm-600nm-700nm 不等，内外侧缘不规则，基膜致密层明显分层、撕裂，呈典型 花边样 改变，节段基膜内皮下疏松、增宽。足细胞胞浆少数微绒毛化，足突广泛融合 80%-90%，部分肾小管基底膜亦见分层、撕裂，超微结构观察符合 Alport 综合征（图 11-图 14）。
本文编号：2806872
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R726.9
【图文】：
图 2 甲泼尼龙、环磷酰胺冲击过程中尿蛋白变化第 3 次住院（2010 年 11 月 6 日~2010 年 11 月 16 日）：2 天前（环磷酰胺冲击冲击结束 3 个月后、肾脏穿刺术后 2 周）患儿出现发热，最高 38.5℃，约 1-2 次/天，口服退烧药可降至正常，伴阵发性咳嗽，白天明显，有痰不易咳出，无喘息，无胸闷、憋气，伴有尿色稍红，无明显泡沫增多，尿量可，无腹痛、腹泻，无眼睑及双下肢水肿，门诊查尿常规示潜血 3+，尿蛋白 2+，尿红细胞计数 588.70/ul。胸片示双肺纹理增重，右肺云雾状高密度影。为进步诊疗第 3 次收入我科。患儿精神可，睡眠可，低盐低脂优质蛋白饮食，大便正常。2.1.2 既往史：体健，否认乙肝、结核、麻疹等传染病史及传染病接触史；否认重大外伤、手术史，否认输血史， 阿莫西林克拉维酸钾 过敏。已按计划接种乙肝疫苗、卡介苗、百白破疫苗、麻疹疫苗。2.1.3 个人史：患儿系 G1P1，足月顺产，无产伤和窒息史，Apgar 评分不详。出生体重 3600g。母乳喂养，6 个月添加辅食，1 岁断奶。3 个月抬头，5 个月翻身，6 个月会坐，8 个月会爬，12 个月会走，1 岁喊爸妈。智力发育与同龄儿相符。
HE染色
青岛大学硕士学位论文（2）肾组织免疫荧光检查结果肾小球 8 个，冰冻切片荧光染色 IgM+，弥漫分布，呈颗粒状沉积于系膜区及血管袢，IgG、IgA、C3、C1q 阴性；肾小管基膜未见免疫复合物、补体沉积；C3 球门区血管阳性（图 9）。（3）肾组织Ⅳ型胶原染色检查结果Ⅳ型胶原染色：肾小球基底膜α3、α5 链缺失，肾小管基底膜区α3 链缺失，高度怀疑 Alport 综合征（图 10）。（4）肾组织电子显微镜病理检查结果观察 1 个肾小球，系膜区增宽不明显，未见明显电子致密物沉积，肾小球毛细血管袢开放，基膜厚度不均一，基底膜厚度从 145nm-440nm-600nm-700nm 不等，内外侧缘不规则，基膜致密层明显分层、撕裂，呈典型 花边样 改变，节段基膜内皮下疏松、增宽。足细胞胞浆少数微绒毛化，足突广泛融合 80%-90%，部分肾小管基底膜亦见分层、撕裂，超微结构观察符合 Alport 综合征（图 11-图 14）。
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1 荆欣欣;以肾病综合征样表现起病的Alport综合征1例并基因分析[D];青岛大学;2019年
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