rhGH治疗对矮小症患者胰岛素敏感性的影响

发布时间：2020-09-17 20:47

　　目的:探讨矮小症患者应用重组人生长激素(recombinanted human growth hormone,rh GH)治疗胰岛素敏感性的变化,并对其影响因素进行分析。方法:本研究共招募74例接受rh GH治疗的矮小症儿童,记录治疗前和治疗3个月后受试者的各项生长参数,包括身高(height,Ht)、体重(weight,Wt)、体质指数(body mass index,BMI)、身高标准差积分(height standard deviation score,Ht SDS);同时采集患者外周血,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、总三碘甲状腺原氮酸(total three iodide thyroidic acid,TT3)、总四碘甲状腺原氮酸(total four iodide thyroidic acid,TT4)和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)等血清学指标。采用胰岛素敏感性检测指数(QUICK)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估受试者的胰岛素敏感性,并比较其治疗前后的变化;进一步按照病因(生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)和特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS))和剂量分组分析上述指标的变化。通过Pearson相关系数衡量Ht、Wt、BMI、IGF-1、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH与QUICK、HOMA-IR的相关程度;最后分别以△HOMA IR和△QUICK为应变量,以上述指标为自变量,通过多元线性逐步回归评估与胰岛素敏感性变化有关的重要参数指标。结果:1 rh GH治疗前后受试者的生长参数及一般血清学指标比较经过3个月的rh GH治疗,受试者Ht、Wt、HtSDS、IGF-1、IGFBP-3、TT3水平较治疗前升高,差异均具有统计学意义(P0.05),BMI、TT4、TSH较治疗前无明显变化(P0.05)。2 rhGH治疗对患者胰岛素敏感性相关指标的影响2.1 rh GH治疗前后总体胰岛素敏感性指标的变化经rh GH治疗后,患者的FBG、FINS均较治疗前显著升高(P0.05),定量胰岛素敏感性检测指数(QUICK)降低,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高(P0.05)。这些结果提示rh GH治疗后胰岛素敏感性降低。2.2 GHD、ISS两组患者治疗前后胰岛素敏感性指标比较治疗前GHD与ISS患者组间的FBG、FINS及HOMA-IR均无明显差异,ISS患者组的QUICK较GHD患者低(P0.05)。经rh GH治疗后,GHD患者组和ISS患者组FBG、FINS、HOMA-IR均较治疗前显著升高,QUICK降低(P0.05)。GHD与ISS患者组治疗后的FBG、FINS及HOMA-IR、QUICK均无统计学差异(P0.05)。2.3不同剂量rh GH治疗对胰岛素敏感性指标的影响无论低剂量(0.09rhGH0.13IU/(kg·d))还是高剂量(0.13≤rh GH0.18IU/(kg·d))rh GH,治疗后两组的FBG、FINS、HOMA-IR均较治疗前显著升高,QUICK降低(P0.05)。但不同剂量rh GH治疗的两组比较,FBG、FINS、HOMA-IR和QUICK均无明显差异(P0.05)。3胰岛素敏感性与血清学指标、生长参数及rh GH剂量的相关性3.1治疗前胰岛素敏感性与各指标的相关性治疗前QUICK与Ht(r=-0.291,P=0.012)、Wt(r=-0.282,P=0.015)、IGF-1(r=-0.242,P=0.037)均呈现负相关,与BMI、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均无相关性(P0.05);HOMA-IR与Ht(r=0.299,P=0.010)、Wt(r=0.327,P=0.004)、IGF-1(r=0.235,P=0.044)均呈现正相关,与BMI、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均无相关性(P0.05)。3.2治疗后胰岛素敏感性与各指标的相关性治疗后QUICK与Ht(r=-0.434,P=0.000)、Wt(r=-0.451,P=0.000)、BMI(r=-0.328,P=0.004)、IGF-1(r=-0.469,P=0.000)均呈现负相关,与Ht SDS、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均无相关性(P0.05);HOMA-IR与Ht(r=0.371,P=0.001)、Wt(r=0.437,P=0.000)、BMI(r=0.376,P=0.001)、IGF-1(r=0.474,P=0.000)均呈现正相关,与Ht SDS、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均无相关性(P0.05)。治疗后QUICK、HOMA-IR与rh GH治疗剂量无相关性(P0.05)。3.3治疗前后HOMA-IR、QUICK差值的影响因素分析分别以△HOMA IR和△QUICK为应变量,以BMI、IGF-1、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH指标为自变量,进行多元线性逐步回归分析,结果显示治疗前BMI是△QUICK和△HOMA IR的重要影响因素。结论:1.矮小症患者应用rh GH治疗后血糖、胰岛素水平升高,胰岛素敏感性下降,但与应用剂量大小无关。2.治疗前GHD患者较ISS患者胰岛素敏感性高,治疗后无差异,可能与其治疗前GH缺乏有关。3.rh GH治疗期间,Ht、Wt、BMI、IGF-1水平与胰岛素敏感性呈负相关,治疗前BMI是影响患者胰岛素敏感性变化的重要因素。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R725.8

【参考文献】