炎性细胞因子在全身型幼年特发性关节炎中的临床意义

发布时间：2020-09-18 12:05

　　 目的检测全身型幼年特发性关节炎(sJIA)患儿外周血中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A细胞因子水平,分析其与sJIA疾病活动度及IL-6受体拮抗剂治疗等之间的关系,探索IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A在sJIA疾病中的作用及临床意义。方法选择2016年9月~2018年3月于西安市儿童医院风湿免疫科确诊sJIA患儿共90例作为研究对象,所有患儿均符合2001年国际风湿病学联盟(ILAR)儿科专家组修正的JIA分类标准。收集患儿病例资料及实验室检查数据,采用DAS28评分评估患儿疾病活动度,其中使用托珠单抗治疗者18例,规律随访者13例,收集患儿不同阶段(基础治疗前,IL-6受体拮抗剂治疗前,治疗后2周、3月、6月、12月)的外周血标本,通过流式细胞仪测定血浆中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A的水平。结果1、sJIA临床特征:90例sJIA患儿中平均起病年龄6.04岁,起病年龄范围3.90月~14.00岁,男:女=1.14:1,平均病程0.12年,病程范围0.47月~6年。主要症状为发热90例(100%),皮疹63例(70%),关节炎60例(66.67%),三联征33例(36.67%),合并巨噬细胞活化综合征6例(6.67%)。实验室检查白细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白、血清铁蛋白均有显著升高,感染骨髓象为主66例(75%)。2、细胞因子与sJIA疾病活动度:IL-1β和DAS28分值呈强正相关(P0.05),IL-6、IL-17A浓度与DAS28分值成正相关(P0.05),IL-10浓度与DAS28分值呈强负相关(P0.05);随着疾病活动度下降,IL-1β、IL-6、IL-17A水平呈下降趋势(P0.05),IL-10呈上升趋势(P0.05)。3、IL-6受体拮抗剂疗效及对细胞因子的影响:托珠单抗治疗后DAS28分值较治疗前有明显下降(P0.05),治疗后反应良好者(n=12,66.67%)及治疗反应中等者(n=5,27.78%)居多;规律治疗后IL-1β、IL-6、IL-17A水平均较治疗前降低(P0.05),IL-10治疗后较治疗前升高(P0.05),治疗后12月随访IL-1β、IL-6、IL-17A维持在较低水平。结论1、sJIA临床表现多样,诊断相对困难,炎性指标红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白均显著升高,符合自身炎症性疾病的特点。2、sJIA患儿活动期及缓解期外周血细胞因子浓度存在差异,Th1、Th17细胞相关细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)与疾病活动度指标DAS28均呈正相关,Th2、Treg细胞相关细胞因子(IL-10)和DAS28呈负相关。3、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)治疗sJIA后患儿DAS28评分显著下降,临床症状明显缓解。使用托珠单抗后Th1、Th17细胞亚群相关因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)水平下调,Th2、Treg细胞亚群相关因子水平(IL-10)上调,Th1/Th2细胞亚群及Th17/Treg细胞亚群失衡扭转。规律使用托珠单抗治疗的sJIA患儿能维持较低的疾病缓解水平和炎症指标,不良反应较少。
【学位单位】：西安医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R725.9
【部分图文】：

图 1 sJIA 患儿细胞因子失衡示意图 Thl/ Th2 细胞的失衡导致表达细胞因子失衡是 sJIA 发病的重要因素NF- a、IL-6 等致炎因子参与关节炎症的发生；而 Th2 分泌 IL-10 等滑膜中的骨性蛋白配体（OPGL）、组织蛋白酶 K 等以阻遏关节破坏。此是另一类细胞亚群，Th17 细胞及其分泌的炎性细胞因子 IL-17 在自作用，而 Treg 细胞亚群具有负性免疫调控及免疫保护功能。有文献亚群免疫失衡导致了持续的局部关节炎症，大量炎性细胞因子自滑细胞和淋巴细胞等释放，参与适应性免疫和固有免疫的过程，造成对，最终导致关节强直、畸形及功能丧失[14]。

图2 4种细胞因子在不同程度活动组中的水平趋势4.3.2 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 与 DAS28 之间关系将 90 例患儿 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 的浓度分别与其相对应的 DAS28 分值进行相关性分析，结果发现 IL-6、IL-17A 和 DAS28 分值呈强正相关（r=0.956，P＜0.05）、（r=0.959，P＜0.05），IL-1β浓度与 DAS28 分值呈正相关（r=0.620，P＜0.05），IL-10浓度与 DAS28 分值呈强负相关（r=－0.975，P＜0.05）（图 3）。

A BC D图3 各细胞因子与DAS28之间的线性关系4.3.3 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 各自之间的关系将 90 例患儿 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 的浓度相互之间进行相关性分析，发现 IL-1β和 IL-6 之间呈正相关（r=0.566，P＜0.05），IL-1β和 IL-17A 之间呈强正相关（r=0.935，P＜0.05），IL-6 和 IL-17A 呈正相关（r=0.610，P＜0.05），IL-1β和 IL-10 之间呈强负相关（r=－0.937

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

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本文编号：2821624