SP-C基因突变与新生儿呼吸窘迫综合征的关联性研究

发布时间：2020-10-10 16:54

　　 目的:通过分析SP-C基因exonⅠ、Ⅱ、Ⅲ结构,筛查SP-C基因突变类型,计算突变的基因型频率和基因频率,评估突变与NRDS发病及其严重性的关系,最终探明SP-C基因突变是否为汉族NRDS的发病因素,为国内临床诊治该病拓宽视野。方法:选取2013年01月至2014年12月在北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿重症监护病房住院治疗、并确诊为NRDS的90例汉族患儿作为NRDS组,又根据胎龄分为3个亚组:极早产组(胎龄32周)、早产组(32周≤胎龄37周)、足月组(胎龄≥37周),每组30例。采用观察表收集临床资料,主要包括性别、胎龄、出生体重、分娩方式、窒息、胎膜早破、胎盘异常、孕母情况、血常规、血气分析、血培养、痰培养、胸片分度、机械通气、肺表面活性物质使用、预后等指标。另选取90例其它汉族患儿作为对照组,对照组的患儿可患有坏死性小肠结肠炎、先天性肠道闭锁等腹部先天性疾病,对照组患儿以胎龄、性别、出生体重等方面与NRDS组相匹配。所有研究对象在临床确诊或住院后抽取抗凝全血样本。采用DNA抽提试剂盒提取基因组DNA,通过PCR分别对SP-C基因的exonⅠ、Ⅱ、Ⅲ进行扩增,并对扩增产物进行基因测序,用基因计数法计算基因频率,运用Hardy-Weinberg平衡法则进行遗传平衡吻合度检验。采用2x检验比较组间基因型、基因频率及差异的显著性,并分析不同基因型以及等位基因频率与所研究的NRDS发病及严重程度的关联性。结果:(1)SP-C基因exonⅡ存在c.115GT和c.139GC两种杂合错义突变,均引起sp-c蛋白序列改变,仅在nrds组发现;sp-c基因exonⅢ存在c.228gc杂合同义突变,并未引起氨基酸的改变,在nrds组和对照组发现。以上3种基因突变迄今尚未见国内外报道;在exonⅠ未发现任何基因突变。(2)nrds组在sp-c基因exonⅡ存在c.115gt杂合错义突变,此突变存在gg(野生型)、g/t(突变型)2种基因型。突变(g/t)基因型频率为0.078,突变(t)等位基因频率为0.039。nrds组g/t基因型频率(0.078)高于对照组(0)(2x=7.283,p0.05),nrds组t等位基因频率(0.039)高于对照组(0)(2x=7.139,p0.05)。nrds组90例研究对象中,55例患儿胸片示nrdsiii-iv级改变,g/t基因型频率(1.000)高于gg基因型频率(0.578)(2x=4.830,p0.05),t等位基因频率(1.000)高于g等位基因频率(0.595)(2x=4.635,p0.05)。7例患儿死亡,g/t基因型频率(0.571)高于gg基因型频率(0.036)(2x=25.788,p0.01),t等位基因频率(0.571)高于g等位基因频率(0.058)(2x=24.744,p0.01)。(3)nrds组在sp-c基因exonⅡ存在c.139gc杂合错义突变,此突变存在gg(野生型)、g/c(突变型)2种基因型。突变(g/c)基因型频率为0.067,突变(c)等位基因频率为0.033。nrds组g/c基因型频率(0.067)高于对照组(0)(2x=6.207,p0.05),nrds组t等位基因频率(0.033)均高于对照组(0)(2x=6.102,p0.05)。nrds组90例研究对象中,64例剖宫产中,g/c基因型频率(0.167)低于gg基因型频率(0.750)(2x=9.276,p0.01),c等位基因频率(0.167)低于g等位基因频率(0.730)(2x=8.956,p0.01)。55例患儿需要3-4剂肺表面活性物质治疗,g/c基因型频率(0.167)低于gg基因型频率(0.643)(2x=5.343,p0.05),c等位基因频率(0.167)低于g等位基因频率(0.626)(2x=5.159,p0.05)。(4)nrds组和对照组在sp-c基因exonⅢc.228gc杂合同义突变,此突变存在gg(野生型)、g/c(突变型)2种基因型。nrds组突变(g/c)基因型频率为0.089,突变(c)等位基因频率为0.044。nrds组g/c基因型频率(0.089)高于对照组(0.011)(2x=5.731,p0.05),nrds组c等位基因频率(0.044)高于对照组(0.006)(2x=5.584,p0.05)。该位点突变与所研究的临床指标无关联性(p0.05)。结论:(1)本研究在中国汉族人群SP-C基因的exonⅡ、Ⅲ发现了c.115GT、c.139GC、c.228GC这3个前人未发现的基因突变。(2)SP-C基因c.115GT基因突变与所研究的NRDS发病和严重性相关联,且增加了该病死亡风险。(3)SP-C基因c.139GC基因突变与所研究的NRDS发病相关联,但没有增加该病的严重程度及死亡风险。(4)SP-C基因c.228GC基因突变与所研究的NRDS发病相关联,但与所研究的NRDS的临床严重程度无明显相关性。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R722.1
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1. 材料
        1.1 选择研究对象
        1.2 实验材料
    2. 方法
        2.1 临床资料
        2.2 血样本采集
        2.3 DNA抽提和PCR扩增
        2.4 基因测序
        2.5 统计学分析
结果
    1. 临床资料
    2. DNA抽提及SP-C基因3个外显子扩增
    3. SP-C基因exon Ⅰ基因突变筛查
    4. SP-C基因exon Ⅱ基因突变筛查
    5. SP-C基因exon Ⅲ基因突变筛查
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
缩略词表
攻读学位期间发表文章情况
致谢

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本文编号：2835335