LPS致早期新生鼠脑白质损伤中TLR4、TNF-α表达及倍他米松的保护作用

发布时间：2020-10-12 03:38

　　 目的 早产儿脑白质损伤(WMD)是极低出生体重儿脑损伤的主要形式,发病率高且预后差。目前认为宫内感染、炎症反应是导致早产儿WMD的重要因素。国外已有研究证实WMD发生于髓鞘形成的高峰期,少突胶质前体细胞(preOL)是WMD的靶细胞。本研究通过向2日龄(P2)新生鼠腹腔注射不同剂量的脂多糖(LPS),动态观察新生鼠脑白质区病理改变和细胞凋亡的变化,以及髓鞘发育的情况,制备出WMD的动物模型;分别采用形态学、分子生物学方法检测脑组织中TLR4及TNF-α表达的变化并探讨其与损伤的关系;以脑发育相对成熟的7日龄(P7)新生鼠作为对照,研究LPS对不同成熟程度脑白质的影响;并探讨不同剂量、不同时间注射倍他米松(Beta)对WMD是否具有保护作用。 方法 分别向随机分组的P2新生鼠腹腔注射药物:A组注射LPS(A_1组1.0mg/kg、A_2组2.5 mg/kg、A_3组5.0mg/kg);B组为Beta干预组(B_1组在注射LPS 5.0mg/kg的同时注射Beta 2.0mg/kg,B_2、B_3组分别在注射LPS5.0mg/kg前16小时注射Beta 2.0mg/kg、4.0mg/kg);C组向P7新生鼠注射LPS5.0mg/kg;D组为盐水对照组,向P2新生鼠腹腔注射无菌盐溶液。采用HE染色检测各组新生鼠注药后24h、P14时脑白质区病理变化,原位末端标记法(Tunel)检测给药后24h脑白质区细胞凋亡的变化;免疫组化法检测各组给药后24h CNPase表达的变化及P14时MBP表达的变化;免疫组化法及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察A_3组新生鼠注药后1h、2h、3h、4h、6h脑组织内TLR4及TNF-α表达的变化,不同剂量LPS给药后2h时
【学位单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R722.1
【文章目录】：
一、摘要
    1.中文论著摘要
    2.英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
    1.前言
    2.实验材料与方法
    3.实验结果(附论文图片)
    4.讨论
    5.结论
    6.本研究创新性的自我评价
    7.参考文献
四、附录
    1.综述
    2.在学期间科研成绩
    3.致谢
    4.个人简介

【引证文献】

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1 庄方莉;LPS对不同成熟度新生小鼠脑发育的影响及EPO的脑保护作用[D];郑州大学;2012年

本文编号：2837579