目的:了解无锡地区儿童呼吸道病毒感染的流行病学特点,探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、流感病毒A型(Influenza virus type A,Inf-A)混合感染时患儿的临床特点、体内常见的炎症因子表达水平及其临床意义。方法:1.无锡七种常见呼吸道病毒的流行病学研究:收集2010年1月至2016年12月,在无锡市第二人民医院(崇安区),无锡市第九人民医院(滨湖区)、无锡市东亭社区医院(锡山区)和无锡市映山河儿童医院(崇安区)四家医院诊治的门诊及住院儿童(≤14岁)呼吸道感染患者,共计2160例。采集鼻咽部分泌物标本,用免疫荧光法检测七种常见呼吸道病毒,即呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV),腺病毒(adenovirus,ADV),流感病毒A、B型(Influenza virus type A and B,Inf-A和Inf-B),和副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型(para Influenza virus type 1~3,PIV1~3)。回顾性收集患儿的流行病学资料、临床症状、实验室数据等信息。分析不同年龄、季节、疾病与七种呼吸道病毒感染的相关性,一定程度上反应了无锡地区七种呼吸道病毒的流行病学特征。2.由于本地区以RSV混合Inf-A感染发生率最高,我们分析了RSV及Inf-A病毒混合感染患儿临床特征:对2010年1月至2016年12月期间,因急性呼吸道感染入住无锡市第二人民医院年龄5岁的RSV、Inf-A混合感染(MIX组)20例患儿为研究对象进行回顾性分析。同时选取同期住院治疗的30例单纯RSV感染患儿(RSV组)作为对照组。进行临床特征对照分析研究。3.RSV及Inf-A病毒混合感染患儿血清炎症因子的研究:将Inf-A和RSV检测阳性的患儿及部分健康儿童共95例纳入研究。将其分为四组:Inf-A感染组(仅Inf-A检测阳性)、RSV感染组(仅RSV阳性)、混合感染组(RSV及Inf-A检测均阳性)及与感染组年龄匹配的健康对照组。采用悬液芯片技术和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测四组患儿体内白介素(interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-8、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α、干扰素(Interferon,IFN)-γ等致炎性因子以及IL-4、转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β等抗炎性细胞因子的表达水平。并分析比较四组患儿的炎症因子水平与病程严重程度的相关性。结果:1.从2010年1月到2016年12月,共2160例有急性呼吸道感染(Acute respiratory infection,ARI)患儿的样本进行了调查。760例病毒检出结果呈阳性,病毒阳性检出率为35.19%;RSV检出率最高,其余依次为:Inf-A、Inf-B、ADV、PIV-1、PIV-2、PIV-3;发现42例混合感染患儿,混合感染率5.52%,其中RSV在混合感染中最为常见;0~1岁组病毒呼吸道病原体检出率最高,其次为3~14岁组、1~3岁组。0~1岁以RSV的检出率最高,3~14岁组中Inf-B的检出率最高。85例新生儿标本中病毒检测阳性25例,阳性率为30.59%,主要以RSV为主。季节分布方面,呼吸道病毒感染主要出现在冬季,冬、春、秋三季中RSV检出率均为最高(共368份样本阳性),夏季Inf-B的检出率最高。喘息患儿中RSV检出率最高,占病毒阳性数的47.41%。2.MIX组平均年龄21.71±0.84月要高于RSV组的平均年龄为10.61±2.15月;从临床特征来比较,MIX组患儿发热、呕吐、呼吸困难发生率明显高于RSV组患儿。RSV组患儿咳嗽、鼻塞的发病率高于MIX组。两组患儿喘息、肺部啰音等表现发生率无明显差异;从临床诊断比较,MIX组20%发生重症肺炎,高于RSV(6.67%)(P=0.026);外周血常规中WBC(leukocyte,WBC)计数、中性粒细胞百分数、血小板计数,MIX组与RSV组均无统计学差异。两组患儿CRP(C-Reactive protein,CRP)升高比例基本相仿,但CRP40mg的患儿比例MIX组高于RSV组;MIX组患儿出现心肌损害要高于RSV组,但两组患儿心力衰竭、呼吸衰竭及肝功能损害表现等无明显差异;治疗上看MIX组患儿静脉使用糖皮质激素、平均住院时间要高于RSV组。而在呼吸支持、吸氧、吸入糖皮质激素、吸入支气管扩张剂间两组无统计学差异。3.一共95例患儿被分为四组纳入炎症因子研究。结果显示,IL-1β、IL-8、TNF-ɑ、IFN-γ在三个感染组间有不同程度升高。IL-2在RSV组无升高,在混合感染组升高不明显。混合感染组,在疾病的恢复期,IL-1β、TNF-ɑ、IL-8、IFN-γ较治疗前均有明显下降,但TNF-ɑ、IFN-γ、IL-1β水平较健康对照组仍明显偏高。因此,IL-8水平的变化可能是反应病程较敏感的指标。。结论:1.2010年-2016年,无锡地区七种呼吸道病毒流行整体呈平稳趋势;2013年12月可能有RSV感染的小流行;RSV是引起无锡地区0-1岁儿童冬季急性呼吸道感染的主要病原体;且临床上容易表现为喘息性疾病。2.呼吸道合胞病毒混合A型流感病毒易发生于大年龄儿童、更易出现发热、呕吐、腹泻、呼吸困难等症状,尤其发热、重症肺炎的发生率高。RSV混合Inf-A感染易加重病情。3.Inf-A、RSV混合感染患儿体内促炎因子占主导地位,以IL-1β、IL-8、TNF-ɑ升高为主;IL-8水平的变化可能是反应病情严重程度较敏感的指标。
【学位单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位年份】:2018
【中图分类】:R725.6
【部分图文】: 图 1:7 种呼吸道病毒混合感染情况3.人群分布特征:3.1 各年龄组中呼吸道病毒的检出情况本研究中,年龄分为三组,其中 0-1 岁组病毒呼吸道病原体检出48.99%),其次为 3~14 岁组(311/955,32.57%)和 1~3 年组(206/709,20-1 岁及 1-3 岁患儿组中均是 RSV 的检出率最高,检出率分别是 319.04%(135/709)。3-14 岁组中 inf-B 的检出率最高,检出率为 10PIVⅠ、PIVⅡ、PIVⅢ和 ADV 在不同年龄组间阳性检出率均较低,差结果见表 4。表 4.各年龄组呼吸道病毒感染检出情况呼吸道病毒 0~1岁 1~3岁 3~14岁 inf-A 22 22 70 inf-B 8 5 102
第一部分 无锡部分地区儿童七种呼吸道病毒的流行病学及混合感染炎症因子的研究春季为 2%,秋季为 4%,夏、冬均未检出,结果见表 7。四组之间具有显著性差异(P>0.05)。表 7.呼吸道病毒感染的季节分布呼吸道病毒春(3/4/5月)夏(6/7/8月)秋(9/10/11月)冬(12/1/2月)χ2PInf-A 39 7 19 49 4.03 2.56Inf-B 31 24 19 44 2.31 1.15PIVⅠ 12 6 12 0 4.71 2.20PIVⅡ 12 0 12 16 2.42 1.49PIVⅢ 6 0 6 0 3.50 1.32ADV 25 6 13 44 3.98 1.72RSV 132 7 63 158 24.28 0.001合计 257 48 144 311 25.64 0.001
图 3.2010 至 2016 年期间呼吸道病毒检测的月份及频率分布5.疾病与病毒感染的相关性呼吸道病毒感染临床上可表现为支气管炎、喘息性支气管炎、毛细支气管炎和肺炎等。在所有与呼吸道病毒阳性的疾病中,肺炎比例最高,占感染总数 43.95%的334 例。其他相关疾病为支气管炎(16.32%例)和毛细支气管炎(18.16%例)。呼吸道合胞病毒(RSV)是引起肺炎最常见的病原体(170 例)。760 例患儿中 285 例为喘息患儿,其中 RSV 占病毒阳性数的 47.41%(361/760)。见表 8表 8.不同疾病呼吸道 7 种病毒阳性检验分布情况病毒种类支气管炎 毛细支气管炎 肺炎 喘息性支气管炎上呼吸道感染其他inf-A 13 6 46 7 13 26inf-B 32 0 59 13 0 13PIVⅠ 0 0 20 13 0 0PIVⅡ 7 7 26 0 0 0PIVⅢ 0 7 0 6 0 0
【参考文献】
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2853216
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