复方丹参、胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血治疗作用的实验与临床研究

发布时间：2020-10-27 07:11

　　 目的：新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage，HIBD)是新生儿缺氧后的严重并发症，病情重，病死率高，常可产生永久性神经功能缺陷，如智力低下、癫痫和痉挛等。本文通过测定7d龄新生仔鼠治疗前后脑组织匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量及早期新生儿缺氧治疗前后静脉血清SOD活性和MDA含量，了解和证实复方丹参和胞二磷胆碱对HIBD的治疗作用，从而指导临床治疗。 方法：7d龄SD仔鼠，体重12～20g，雌雄不拘，随机分为对照组(control组)，模型组(model组)，胞二磷胆碱治疗组(citicoline，CTL组)，复方丹参治疗组按注射时间及剂量分为复方丹参即时150mg／10g治疗组(radix salviae miltiorrhizae，RSM_1组)，复方丹参即时15mg／10g治疗组(RSM_2组)，复方丹参12h后150mg／10g治疗组(RSM′_1组)，复方丹参12h后15mg／10g治疗组(RSM′_2组)，模型组和各治疗组均结扎左侧颈总动脉，然后置于37℃保温的密闭容器中，供给含N_292％，O_28％的混合低氧气体2h制成HIBD模型，将各治疗组仔鼠按时间要求分别经腹腔注射药物：CTL组5mg／10g，RSM_1组和RSM′_1组150mg／10g，RSM_2组和RSM′_2组15mg／10g，每天给药一次，治疗3天，于第四天经心脏作灌注固定后将仔鼠处死，取左侧脑组织，送作病理，观察各组脑组织组织学改变；取左侧脑组织制成匀浆，采用半自动生化分析仪，测定其MDA含量及SOD活性。早期新生儿，体重2000～4400g，胎龄34w～41w，随机分为正常组、未治疗组和治疗组，治疗组在常规治疗基础上，给复方丹参4～6ml加入葡萄糖30ml静点，每日一次，7～10d为一个疗程，未治疗组仅给予常规治疗，两组均于治疗前和停药后取股静脉血检测血清SOD活性和MDA含量，正常组予保温并给予足够奶量，于出生后1h内和生后第7d取股静脉血检测血清SOD活性和MDA含量。 天津医科大学硕士学位论文 结果:L组织学改变对照组脑组织各部位结构及细胞层次清楚;模型组 脑组织神经细胞呈嗜酸性变，部分神经细胞固缩，胞浆深染，核浓缩，结构及 细胞层次紊乱，间质可见到渗出的淋巴细胞和反应性增生的胶质细胞。CTL 组各层次结构不清，仍含较多渗出的淋巴细胞，但较模型组好转。RsMI组各 层次结构较清晰，血管内皮细胞水肿减轻，渗出淋巴细胞减少。RSM:组细胞 各层次欠清晰，尚含有渗出的淋巴细胞，间质可见增生的胶质细胞。RSM’: 组与RSMI组比较前者细胞层次欠清晰，渗出淋巴细胞较多。RSM‘:组与RSMZ 组比较，细胞各层次清晰度较低，渗出的淋巴细胞亦较多，仍含增生的胶质细 胞。2.MDA测定结果(l)7d龄新生仔鼠模型组脑组织匀浆MDA含量高 于对照组，差别有显著性(尸0 .05)，各治疗组(CTL组，RSM，组，RSM:组， RSM‘:组，RsM‘:组)MDA含量均低于模型组，差别具有显著性(P0 .05)， 各治疗组中除RSM‘;组动物脑组织匀浆中MDA含量仍高于对照组(尸0 .05) 外，其余各组与对照组相比，差别无显著性(P.05);RSMI组MDA含量低 于C了L组，差别有显著性(p0 .05)。(2)早期新生儿正常组生后lh血清 MDA含量与生后第7d比较无显著性差异(PO.05)，未治疗组血清MDA含 金较正常组明显升高(尸0 .05)，治疗组治疗前血清MDA含量与未治疗组比 较无显著性差异(P.05)，治疗后MDA含量明显低于未治疗组(尸0.05)。 3.sOD测定结果(1) 7d龄新生仔鼠模型组脑组织匀浆SOD活性明显低 于对照组(P0.05)，RSM:组，RSM’:组和RSM‘2组SOD活性与模型组比较 无显著性差异(P0.OS)，而CTL组和RsM;组SOD活性较模型组升高 (尸0.05)，但仍低于对照组，差别具有显著性(尸0.05)。CTL组SOD活性 和RsMI组比较无显著性差异印.05)。(2)早期新生儿正常组生后当天 血清SOD活性与生后第七天比较无显著性差异印0.05)，未治疗组SOD活 性明显低于正常组，差异具有显著性印切.05)，治疗组治疗前SOD活性与未 抬疗组比较无显著性差异(PO.05)，但治疗后SOD活性明显高于未治疗组， 差异具有显著性(P0.05)。 天津医科大学硕士学位论文 结论:1.新生鼠制成缺氧缺血性脑损伤模型后脑组织匀浆5 OD活性显著 降低，MDA含量显著升高，病理组织学观察显示神经细胞出现嗜酸性变，部 分神经细胞固缩，胞浆深染，核浓缩，组织结构和细胞层次不清，间质可见到 渗出的淋巴细胞和增生的胶质细胞。2.复方丹参可以抑制氧自由基的生成，改 善脑微循环，降低脑膜血管的通透性，减轻脑水肿，在新生鼠缺氧缺血性脑损 伤的初始阶段及新生儿缺氧早期用药疗效显著。3.胞二磷胆碱促进脑细胞代 谢，改善脑循环，能调节和激活脑干网状结构，兴奋锥体束，促进意识和运动 功能的恢复，对缺氧缺血性脑损伤有疗效，对改善预后效果明显。4.复方丹参 不同用药时间、不同剂量之疗效与胞二磷胆碱比较，复方丹参早期大剂量用药 疗效较胞二磷胆碱明显。综上，复方丹参和胞二磷胆碱可分别通过抑制氧自由 基生成和促进脑细胞代谢改善脑循环而起到治疗作用，两者疗效比较，前者较 明显。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2004
【中图分类】：R722.121
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本文编号：2858231