双胞胎胆道闭锁患儿临床特点及染色体核型与全外显子测序分析
发布时间:2020-10-27 08:40
目的:调查国内7家医疗单位2012-2016年期间收治的双胞胎胆道闭锁(biliary atresia,BA)患儿,回顾性分析其发病情况、临床特征、诊疗状况、预后情况以及母孕期情况;检测其中3对同卵双胞胎BA患儿的染色体G显带核型并进行全外显子组测序,初步探讨胆道闭锁发生的遗传学背景。方法:1.回顾性分析2012年1月-2016年6月期间国内7家医疗单位收治的双胞胎BA患儿病例,收集其临床资料、预后随访及母孕期情况。2.收集3对同卵双胞胎BA患儿外周静脉血液样本,分别进行染色体G显带核型分析和二代测序技术进行全外显子组测序,检测双胎儿染色体是否存在异常以及外显子组测序结果中是否存在差异基因型,初步探讨胆道闭锁发生的遗传学背景。结果:1.发病特点调查期间内7家单位诊治的BA患儿共约1200例,其中符合条件的15对双胞胎BA患儿被纳入研究,同卵双胞胎6对,异卵双胞胎9对,其中男:女比例为8:7,本组中双胞胎BA患儿均为单胎发病,双胞胎之中只有一人患胆道闭锁,另一双胎儿正常;2.治疗情况kasai手术情况:13例双胞胎BA患儿行肝门空肠吻合术(kasai术),另2例行开腹探查术(Exploratory Laparotomy Surgery,ELS);肝移植情况:7例患儿最终接受肝移植手术,其中包括已行kasai手术的BA患儿6例,开腹探查术1例;3.预后情况kasai术后8例患儿黄疸消退,5例黄疸未退,术后6个月内黄疸消退率为61.5%;15例患儿中8例术后出现胆管炎,胆管炎发生率为61.5%。目前随访3-53个月,6例患儿kasai术后自体肝生存,随访期间预后良好;7例患儿最终行肝移植术,术后患儿预后良好;1例kasai术后随访2年后失访;1例仅行开腹探查术,术后2岁时死亡,总体生存率为86.7%。4.母孕期情况双胞胎患儿母亲身体状况良好,孕期唐氏筛查等遗传学检测结果均正常;2例患儿母亲孕期出现妊娠期高血压,未服用任何药物治疗,1例出现妊娠期糖尿病,具体用药情况不详,余患儿母亲孕期正常;孕期均未检测出病毒感染。父亲体健,未有类似家族遗传病史。5.本组3对同卵双胞胎BA患儿进行染色体G显带核型染色,染色体核型分析结果无异常,均为46,XX或46,XY。6.本组3对同卵双胞胎BA患儿全外显子组测序结果显示,各组双胞胎单核苷酸多态位点、插入/缺失以及拷贝数变异均一致,未检测到任何差异基因型。结论:双胞胎胆道闭锁发生率较低,在本组调查中双胞胎BA患儿仅占一般胆道闭锁人群的1.25%,本组中双胞胎BA患儿均为单胎发病,术后6个月内黄疸消退率为61.5%,胆管炎发生率为61.5%,总体生存率为86.7%,总体预后情况良好。发病情况不同的同卵双胞胎BA患儿,其染色体核型无异常,提示胆道闭锁的发生与染色体变异无关,且双胎儿全外显子组测序未检测到差异基因型,提示胆道闭锁不是单纯的遗传性疾病,可能与遗传表型或外显率以及其他环境因素等有关。
【学位单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2018
【中图分类】:R725.7
【部分图文】:
图 1. 彩色 Doppler 超声检查Twin 2,同卵双胞胎,男性,足月顺产,其中之一患胆道闭锁,另一双正常。母 33 岁,G2P2,无基础疾病,无孕期病毒感染及孕期并发症。患儿生后 7 天开始出现黄疸,2 周后大便颜色变浅和尿色变深。肝功能清学检查结果显示中度黄疸,总胆红素 109.6μmol/L,直接胆红素 77.8μmol转氨酶呈中度升高,AST 248U/L,ALT 233U/L,γ-GT 445U/L。腹部彩色多
天津医科大学硕士学位论文 二、同卵双胞胎 BA 患儿染色体和全外显子组测序分析2.2.2 双胞胎染色体检查结果该组同卵双胞胎外周血染色体常规 G 显带核型分析结果显示均正常,患儿核型为 46,XX 或 46,XY(如图 1),3 对双胎儿的染色体核型均未见异常,未见伴发三体型染色体的数目异常或染色体结构异常。
3 XPNPEP1 rs17095355 C TADD3 rs2501577 A GLINC00297 rs9314986 G TCALCOCO1 rs2120991 C ACALCOCO1 rs2577864 C TVWC2L rs7425848 T CGPC1 rs35971355 G AGPC1 rs2229458 C TGPC1 rs6760745 G AGPC1 rs2228331 A GVEGFA rs3025039 C TEGG 数据库中的整体分布情况得的所有突变位点比对到 KEGG 数据库中在免疫系统、病毒感染以及信号转导等方面伤和信号转导等起重要作用。
【参考文献】
本文编号:2858318
【学位单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2018
【中图分类】:R725.7
【部分图文】:
图 1. 彩色 Doppler 超声检查Twin 2,同卵双胞胎,男性,足月顺产,其中之一患胆道闭锁,另一双正常。母 33 岁,G2P2,无基础疾病,无孕期病毒感染及孕期并发症。患儿生后 7 天开始出现黄疸,2 周后大便颜色变浅和尿色变深。肝功能清学检查结果显示中度黄疸,总胆红素 109.6μmol/L,直接胆红素 77.8μmol转氨酶呈中度升高,AST 248U/L,ALT 233U/L,γ-GT 445U/L。腹部彩色多
天津医科大学硕士学位论文 二、同卵双胞胎 BA 患儿染色体和全外显子组测序分析2.2.2 双胞胎染色体检查结果该组同卵双胞胎外周血染色体常规 G 显带核型分析结果显示均正常,患儿核型为 46,XX 或 46,XY(如图 1),3 对双胎儿的染色体核型均未见异常,未见伴发三体型染色体的数目异常或染色体结构异常。
3 XPNPEP1 rs17095355 C TADD3 rs2501577 A GLINC00297 rs9314986 G TCALCOCO1 rs2120991 C ACALCOCO1 rs2577864 C TVWC2L rs7425848 T CGPC1 rs35971355 G AGPC1 rs2229458 C TGPC1 rs6760745 G AGPC1 rs2228331 A GVEGFA rs3025039 C TEGG 数据库中的整体分布情况得的所有突变位点比对到 KEGG 数据库中在免疫系统、病毒感染以及信号转导等方面伤和信号转导等起重要作用。
【参考文献】
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本文编号:2858318
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