高胆红素血症与神经细胞凋亡关系的实验研究

发布时间：2020-11-01 20:16

　　 目的 探讨高胆红素血症新生鼠海马区Fas蛋白、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的表达、神经细胞凋亡率及其间相关性，以进一步阐明胆红素的神经毒性机制。方法 将实验动物(出生1周的SD大鼠)随机分成对照组(CG)、实验1组(T_1G)及实验2组(T_2G)。向后两组动物腹腔内分别按0.171μmol／g体重(100μg／g体重)和0.342μmol／g体重(200μg／g体重)的量注射胆红素溶液，以建立高胆红素血症动物模型。对照组动物以生理盐水取代胆红素溶液作腹腔注射。采用免疫组化法、TUNEL法及流式细胞术检测大鼠海马区Fas蛋白、NMDA受体的表达程度及神经细胞凋亡率，并探讨其间的相关性。结果(1)T_1G、T_2G的血清及脑组织胆红素浓度非常明显地高于CG；T_2G明显高于T_1G，差异有极显著性(P＜0.001)。(2)在光镜下T_1G及T_2G均可见黄色的胆红素沉积。(3)在光镜、电镜下观察神经细胞及其超微结构的改变，发现T_1G神经细胞肿胀，线粒体肿胀，嵴减少，染色质边集、浓缩，有髓鞘样蜕变物形成。T_2G可见部分神经细胞呈嗜酸性变，细胞核染色质浓缩、边集，有核孔出现，髓鞘样蜕变物形成增多，基本符合细胞凋亡的组织学改变。(4)通过免疫组化染色，发现NMDA受体主要在海马区神经元中表达，而Fas蛋白则在神经元及胶质细胞中均有表达，T_1G和T_2G明显地高于CG，表达程度T_2G又明显地高于T_1G，差异均有显著性(P＜0.01)，且与神经细胞凋亡率、脑组织胆红素浓度呈正相关(r＞0.6，P＜0.05)。(5)经TUNEL法及流式细胞术检测发现，T_1G、T_2G较CG的凋亡阳性细胞率及凋亡率增高，差异有显著性(P＜0.01)。结论：高胆红素血症时，胆红素通过NMDA受体过度活化和Fas系统的参与，传递凋亡信号，介导胆红素神经毒性的发生，导致神经细胞凋亡。
【学位单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2002
【中图分类】：R722.18
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论文正文 高胆红素血症与神经细胞凋亡关系的实验研究
    前言
    材料与方法
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    讨论
    结论
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文献综述二 新生儿黄疸的治疗进展
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本文编号：2866039