SALL4基因及其蛋白在儿童急性白血病的表达及其相关性研究

发布时间：2020-11-02 18:50

　　 背景：急性白血病(acute leukemia, AL)是造血系统的恶性克隆性疾病,某些因素使血细胞存在增殖失控、凋亡受阻,导致了骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积,使正常造血受抑制。而白血病的发生发展是一个多基因参与,并受多种因素影响的复杂过程,发病机制目前仍不清楚。多种癌基因、原癌基因和抑癌基因的功能异常,可导致细胞恶性增殖,凋亡受阻滞。 SALL4是一种新发现的原癌基因,定位于20号染色体q13.13-q13.2,编码蛋白含1053个氨基酸残基,具有3个双锌指结构域。在胚胎干细胞增殖和胚胎发育中起重要的调控作用。早前研究发现SALL4参与正常造血发生,在原始的CD34+造血细胞中高表达,而在造血细胞定向分化过程中表达逐步减低,直至在成熟血细胞中则完全不表达。随后研究发现在急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)和前体B淋巴母细胞白血病／淋巴瘤中检测出SALL4存在异常高表达,提示SALL4可能参与了血液系统恶性肿瘤的发生。通过构建SALL4转基因小鼠的动物模型,发现过度表达SALL4的小鼠首先出现MDS样病态造血表现,即骨髓增生活跃而外周血细胞减少,之后有50%的小鼠进展为急性髓系白血病。最近的研究发现SALL4基因在成人白血病中急性髓系白血病和急性B淋巴细胞白血病(B-Acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)中表达异常增高,而在急性T淋巴细胞白血病(T-Acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中不表达或者低表达。而到目前为止,国内外在儿童急性白血病患儿体内SALL4基因表达及其蛋白相关性的研究报道较少。 目的：本研究旨在通过检测儿童急性白血病体内SALL4基因及其蛋白的表达情况,从mRNA及蛋白水平观察SALL4的表达与儿童急性白血病之间的关系,研究分析其相关性,初步探讨SALL4在儿童急性白血病发生机制中的作用。 方法：通过半定量RT-PCR检测30例急性B淋巴细胞白血病初治患儿(B-ALL)及18例急性B淋巴细胞白血病完全缓解患儿(CR),5例儿童急性T淋巴细胞白血病患儿(T-ALL),15例儿童急性髓细胞白血病患儿(AML)和10例对照骨髓单个核细胞中SALL4基因表达情况；同时通过ELISA法检测外周血清中SALL4蛋白表达情况,并分析SALL4基因与蛋白之间的相关性。 结果：1.急性白血病组(AL)组与对照组之间SALL4mRNA表达率有统计学意义(P0.05),其中急性淋巴细胞白血病(ALL)组和急性髓细胞白血病(AML)组均明显高于对照组(P0.05),B-ALL和T-ALL之间的SALL4mRNA表达率有统计学意义(P0.05),而B-ALL与AML组间无统计学差异(P0.05)；B-ALL初治组和B-ALL完全缓解组SALL4mRNA表达率比较有统计学意义(P0.05)。 2. B-ALL组、T-ALL组、AML组、对照组的SALL4蛋白表达量均数分别为：(135.77±16.85) pg/ml、(33.40±22.96) pg/ml、(151.39±64.18) pg/ml、(54.73±15.57) pg/ml。 3.患儿骨髓单个核细胞的SALL4mRNA和外周血清中的SALL4蛋白表达呈正相关(r=0.931,P0.001)。 结论：1.儿童急性白血病患儿骨髓单个核细胞中存在SALL4基因的异常高表达,与正常对照相比有统计学差异,提示SALL4基因可能参与了儿童急性白血病的发病。 2.儿童急性白血病中,SALL4mRNA及其蛋白在B-ALL和AML中高表达,且呈正相关；而在T-ALL和对照中不表达。提示SALL4基因参与了儿童急性白血病中B-ALL和AML的发病,两者具有相似的发病机制；而B-ALL和T-ALL的发病可能不同。 3.SALL4蛋白在B-ALL和AML中高表达,提示其可能成为监测AML和B-ALL的特异性指标。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R733.71
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词索引
正文部分 SALL4基因及其蛋白在儿童急性白血病
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
参考文献
附图
综述部分 SALL4与WNT信号途径在肿瘤发展中的研究概况
    参考文献
附录部分
    个人简历
    致谢

【参考文献】

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1 王华;谭获;刘芳;覃鹏飞;郑丽霞;王春燕;;RT-PCR检测SALL4基因在白血病中的表达[J];临床血液学杂志;2008年06期

2 李玉军,纪祥瑞;β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc表达与胰腺癌发生及生物学行为的关系[J];中华病理学杂志;2003年03期

3 顾龙君;;儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)[J];中华儿科杂志;2006年05期

本文编号：2867430