不同龄小儿静注罗库溴铵的临床药效学研究

发布时间：2020-11-16 21:33

　　 目的：采用累积给药法，测定不同年龄组小儿罗库溴铵的剂量．反应曲线，并计算ED_(50)、ED_(90)、ED_(95)等药效学参数；观察给予不同年龄组小儿2倍ED_(95)罗库溴铵后的起效时间、作用时间、恢复时间、恢复指数等临床药效学参数和给药后循环参数变化，为临床用药提供理论依据。 方法：选择ASAⅠ-Ⅱ级、择期手术的住院患儿160例，依年龄段划分为新生儿(出生～28天)组、婴儿(1月＜年龄≤12月)组、幼儿(1岁＜年龄≤3岁)及儿童(3岁年龄≤10岁)四组，每组各40例。依研究目，将实验分为两部分。(1)罗库溴铵量-效关系测定及其拮抗：每组选择不同年龄组患儿各20例，首先采用四次法累积给药技术，建立罗库溴铵量-效关系曲线，计算各组ED_(50)、ED_(90)、ED_(95)。完成上述观察后，每例患儿分别追加适量罗库溴铵，使TOF反应为0，当TOF反应逐渐恢复至第一个肌颤搐(T_1)达对照值的15％时，静注新斯的明0.03mg／kg，观察并记录给予新斯的明后，T_1恢复至25％、75％及TR=0.7的时间。(2)罗库溴铵肌松时效观察与测定：每组余下患儿各20例，分别给予与之相对应2 ED_(95)的罗库溴铵，观察并记录罗库溴铵肌松作用时间及恢复过程，同时观察并记录给予罗库溴铵前、后患儿心率和血压变化。 结果： (1)各组罗库溴铵量-效关系方程为： 新生儿组：Probit=-11.21+5.68X； 婴儿组：Probit=-11.49+5.68X； 幼儿组：Probit=-12.28+5.68X； 儿童组：Probit=-13，31+5.68X。各组间量-效关系方程拟合优度x~2检验结果：X~2=37.83，P=1.00，线性拟合良好，各组回归线平行性检验：x~2=0.00，P=1.00，可认为各组间回归线相互平行。 (2)各组罗库溴铵ED_(50)、ED_(90)、ED_(95)： 新生儿组：分别为94，158及183μg／kg； 婴儿组：分别为105，178及206μg／kg： 幼儿组：分别为145，244及282gg／kg； 儿童组：分别为220，371及429μg／kg，总趋势为罗库溴铵剂量随年龄增长而增加。 (3)临床药效学：婴、幼及儿童组给予2ED_(95)罗库溴铵后，肌松作用时效各项参数均无统计学差异(均p＞0.05)，新生儿组，除作用高峰时间外，起效时间、临床作用时间、体内作用时间及恢复指数均明显高于其它组(均P＜0.01)。静注罗库溴铵前、后10min内，各组血压及心率无明显变化(均P＞0.05)。 (4)新斯的明对各组罗库溴铵所致肌松作用均有明显的逆转作用，使肌松恢复加快近50％，但新生儿组的恢复时间仍然明显长于其它组(均p＜0.05)。 结论： (1)新生儿、婴儿、幼儿及儿童对罗库溴铵敏感程度变异较大，其量效关系存在明显不同，罗库溴铵ED_(50)、ED_(90)、ED_(95)均依次为新生儿＜婴儿＜幼儿＜儿童。罗库溴铵剂量随年龄增长而增加。临床应重视小儿年龄对罗库溴铵量-效关系的影响，依各年龄组相对应的ED_(95)，以最小有效剂量，获取最佳药效，减少不良反应。 (2)2ED_(95)罗库溴铵对婴、幼及儿童组肌松作用过程相似。等效剂量，新生儿组仍有别于其它年龄组，故对新生儿使用罗库溴铵时，应行肌松监测。 (3)使用罗库溴铵对各年龄组小儿心率及血压无明显影响。 (4)新斯的明对各年龄组小儿罗库溴铵肌松作用的逆转效果相似，但新生儿组新斯的明拮抗后，肌松恢复时间较仍其它年龄组相对延长。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R726.1
【部分图文】：

抟沪?0︹袄匕自盆00︺00一80曰工︺000忠qde且OOO 2.12_22.3 2t4 Logofroc剂量(ug承g)图5幼儿组罗库漠钱Probit量一效关系散点图9

库澳按恢复指标见表7(计时从天研始)。o.03mg新斯的明对各组罗库滨按所致肌松作用均有明显的逆转作用，均使各组罗库澳按肌松恢复加快近50%，但新生儿组恢复时间仍然明显长于其它组(P<0.05，见图15一18)。表6静注2ED95罗库澳按前、后各组MAP的变化(mmhg，牙士S)年龄组给药前给药后lmin给药后3min给药后smin给药后一omin新生儿组49.50*士 5.7150.25士7.3950.15士 6.3049.20士8.9249.35士7.37婴儿组59.50士5.9660.20士6.8160.25士 6.9260.00士7.3860.45士6.45幼儿组69.50士 5.4369.50士 6.8269.40士 7.0568.30士 7.4069.80士6.82儿童组75.50士 5.9174.45士 6.5076.00士 7.2475.80士 6.9475.20土5.89

图16各组给予新斯的明后与对照组T:5恢复时间比较OOOO︵OTR·7︶恢复时间︵息n1000000对比分组.又寸照组..拮抗组OO新生几组粤)[组幼儿组)L童组
【参考文献】

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本文编号：2886695