小儿肺炎病证规律及肺炎合剂对RSV感染A549细胞后趋化因子影响的研究

发布时间：2020-11-20 14:05

　　 目的 临床部分：对小儿肺炎进行病证规律研究，通过探讨小儿肺炎的中医证型分布及特点、不同病原体小儿肺炎中医证候特点、疾病指标与辨证指标相关性，以及证型演变规律，为小儿肺炎的标准化诊疗提供依据。 实验部分：小儿肺炎合剂对RSV感染气道上皮细胞(A549)引发的趋化因子RANTES、MCP-1释放的影响，探讨小儿肺炎合剂治疗呼吸道合胞病毒下呼吸道感染(RSV-LRTI)的分子学机理。 方法 临床部分：采用前瞻性队列研究。在广州中医药大学第二附属医院对1月至14岁的住院肺炎患儿进行证候学观察，并检测常见病原体(MP、RSV、ADV、Ⅳ)血清IgM抗体，填写“小儿肺炎病证规律研究报告表”，对所收集的资料进行统计学分析。 实验部分：用RSV感染Hep-2后，分别加入小儿肺炎合剂含药维持液及病毒唑注射液，观察小儿肺炎合剂抑制RSV病毒的作用；用RSV感染A549细胞后，分别加入小儿肺炎合剂含药维持液及病毒唑注射液，用ELISA检测各组细胞趋化因子RANTES、MCP-1含量。 结果 临床部分： 1．小儿肺炎证型分布情况：最常见的证型为痰热闭肺证占69.5％，其次为风热闭肺证占20.5％，肺脾气虚证19例(10.0％)，未发现风寒闭肺、毒热闭肺、阴虚邪恋证。其中部分痰热闭肺、风热闭肺证中后期病情出现演变，转为肺脾气虚证者44例(25.7％)，阴虚邪恋证2例(1.2％)。 2．各证型的临床特点： 风热闭肺证与痰热闭肺证在痰壅程度、鼻部情况比较有显著差异，风热闭肺相对痰壅的程度相对较轻，鼻塞流涕是外感表证的特点之一；而在热、喘、咳方面的比较无差异。 肺脾气虚证与其他两证比较在热、咳、面色、双下眼胞方面的情况比较有显著差异，肺脾气虚证几乎无发热，咳声以咳声无力为特点，面色多无华、萎黄或淡白，双下眼胞微浮隐青；在痰、喘方面的比较与其他两证无差异。 各证型在舌质、舌苔、脉象(指纹)情况比较均有非常显著的差异。 各证型在西医主要诊断指标如肺部体征、影像学及病原学诊断之间比较无差异。 3．三因制宜：中医证型的分布虽未因人、因地不同，但却因时不同。疾病过程中证型的转化因人而异，与体质因素密切相关。 4．不同病原小儿肺炎临床特点： 不同病原肺炎临床表现的中医证候并不一样，支原体肺炎以发热时间较长，而呼吸道合胞病毒肺炎以喘促为主要表现。 不同病原小儿肺炎在肺部体征上具有不同特点：MP肺炎及Ⅳ肺炎以双肺仅少量罗音或无罗音为主要表现，RSV肺炎以中等量罗音甚至是双肺满布罗音为特点，在出现呼气相喘鸣音方面的比较，RSV肺炎更容易出现呼气相的喘鸣。 5．证型的演变：肺炎的早期和中期，均以风热闭肺、痰热闭肺证为主。治疗后发生证型转化的概率为24.2％(46／190)，其中44例向肺脾气虚转化，2例相阴虚内热证转化，发生证型转化的时限平均为治疗后6．93天。 预测证型转化的logistic回归方程：logit(P)=-3.6939+0.9116面色+1.7141眼胞微浮隐青+1.5317自汗。 6．对小儿肺炎四大主症与西医主要的诊断指标进行典型相关分析，并写出第一对典型相关变量为 V1=0.9898(三凹征)+0.0246(肺部体征)+0.0012(胸片改变) WI=0.9931(气促程度)-0.0042(发热程度)-0.0022(咳程度)+0.0236(痰壅程度) 第二对典型相关变量为 V2=-0.4615(三凹征)+1.0456(肺部体征)-0.2368(胸片改变) W2=-0.1171(气促程度)-0.4192(发热程度)+0.7787(痰壅程度)+0.4091(咳程度) 实验部分：体外试验研究结果提示小儿肺炎合剂有直接抗RSV的作用，且呈现一定的量效关系：A549细胞受到RSV攻击后，RANTES、MCP-1表达或释放显著增多，小儿肺炎合剂干预后其RANTES、MCP-1明显降低，但仍显著高于正常细胞组。 结论： 临床部分： 1．小儿肺炎的优势证为痰热闭肺证，这对提高辨证水平有一定的指导意义，确认中医药干预优势证十分重要。 2．各证型临床特点主要表现在中医传统的四诊特点上不同。与西医主要诊断指标如肺部体征、影像学及病原学诊断之间没有明确关系。提示中医证型的确立仍然要依靠传统的四诊合参，不能将西医的辨病代替中医的辨证。 痰浊闭肺是本研究所得出的一个新证型，与教材上的“肺脾气虚证”的鉴别点是：两者虽都有肺脾气虚表现，但前者表现出明显的气促痰壅。 3．中医证型的转化却因人而异，与体质因素密切相关。提示整体观念对中医辨证的重要指导作用。小儿肺炎的辨证应该辨病、辨证、辨体质三辨结合的模式，它充分体现了中医临床思维的多元性和复杂性特征。 4．病原微生物检测结果可能反映了某些证候上特点，但某方面证候的差异并不足以决定它的“证”。 5．证型的演变：肺炎的早期和中期，均以风热闭肺痰热闭肺证为主。治疗的第1周末(病程第11～16天)是证型发生转化的关键时期。发生证型转化的概率为24.2％(46／190)，我院观察的病例证型转化具有明显的不均衡性，即绝大部分(44例)向肺脾气虚转化，且与患儿素体不足密切相关，而并非治疗不当、病情迁延所致。面色无华萎黄或淡白、眼胞微浮隐青、自汗三个症状是预测小儿肺炎证型向肺脾气虚证转化的重要指征，对指导临床辨证与治疗有重要意义。 6．小儿肺炎疾病判断指标与证的主要判断指标之间存在一定的相关性：气促程度与三凹征明显正相关；痰壅及咳嗽程度受肺部体征影响较大，肺部体征越明显，其痰壅及咳嗽的程度越严重；吸气三凹征越明显，咳嗽程度反而越轻；发热程度越重，其肺部体征反而越不明显。这些指标的统计学分析结果与我们临床上观察到的事实是相符的。 实验部分：RSV感染A549细胞诱导炎症因子释放的模型是可行的；小儿肺炎合剂能一定程度上抑制RSV感染A549细胞释放RANTES、MCP-1，从而达到减轻气道炎症反应的作用。
【学位单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R272
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
引言
第一部分 临床研究
    第一节 文献研究
        一、小儿肺炎病原学研究概况
        二、不同病原小儿肺炎临床特点研究
        三、小儿肺炎中医病机及辨证分型研究
        四、小儿肺炎中医辨证规范化研究进展
        五、立题依据
    第二节 临床研究试验方案
        一、研究方法
        二、研究目的
        三、病例选择
        四、临床实施
    第三节 研究结果
        一、小儿肺炎各证型间辨证及诊断指标的比较
        二、不同病原体肺炎主要辨证及诊断指标比较
        三、小儿肺炎证候转化特点初步研究
        四、小儿肺炎病证关系研究
    第四节 讨论
        一、研究结果讨论
        二、结论与展望
第二部分 实验研究
    第一节 文献研究
        一、病毒性肺炎实验研究进展
        二、立题依据
    第二节 实验方案
        一、研究目的
        二、小儿肺炎合剂对RSV增值抑制作用
        三、小儿肺炎合剂对RSV感染A549细胞后趋化因子释放作用
    第三节 讨论
        一、研究结果讨论
        二、小结及展望
参考文献
附录（博士期间发表的论文、缩略词、图片）
致谢

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本文编号：2891525