WASp缺陷致炎症性肠病的肠道菌群和肠道内胸腺来源调节性T细胞的研究和一例可疑Alstrom综合征患者病例分析

发布时间：2020-12-20 15:10

　　第一部分WASp缺陷致致炎症性肠病的肠道菌群和肠道内胸腺来源调节性T细胞的研究目的:明确WAS患儿及WASp缺陷小鼠模型肠道菌群组成,探索其与正常对照肠道菌群是否不同。探索WASp缺陷小鼠发生炎症时肠道tTreg细胞相对比例变化。方法:采集WAS患儿和6月龄以上WASp缺陷小鼠大便标本,提取大便菌群DNA,以16s rRNA基因序列为基础,针对V4、V5区进行肠道菌群序列扩增,筛选优势序列,并行肠道菌群多样性及差异统计学分析。提取WASp缺陷小鼠各层肠道淋巴结细胞,流式细胞术检测肠道内tTreg细胞。结果:WAS患儿的肠道菌群与正常儿童比较出现多样性变化,WASp缺陷时,除了与正常宿主共同拥有相同的OTU之外,还独立拥有属于自己的OTU。WAS患儿肠道菌群中变形菌门占优势,而拟杆菌门水平减低。而WKO小鼠厚壁菌门水平下降。WKO小鼠模型中结肠的t Treg相对比例比野生型多,而Foxp3的相对比例却是下降的,在小肠中却未观察到此现象,表明tTreg主要受结肠微生物菌群影响。结论:本研究发现肠道菌群在炎症情况下,或者宿主遗传背景存在缺陷导致的炎症性肠病的情况下,肠道菌群确实发生改变,而且... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

WAS蛋白结构示意图

重庆医科大学博士研究生学位论文细胞包括两种发育不同的亚群：胸腺来源的 Treg（thymus-derived Treg，tTreg）细胞和外周衍生的 Treg（peripheric Treg，pTreg）细胞。pTreg 细胞来源于 na ve CD4+T 细胞[31]，肠微环境有利于 pTreg 细胞的生成。结肠 Treg 细胞 TCR 库的测序显示，结肠 FOXP3+Treg 细胞的 TCR 与其他器官的 TCR 有很大不同[32]。然而，据报道来自结肠 Treg 细胞的大部分 TCR 与胸腺中的 Treg 细胞共享，因此表明结肠 Treg细胞主要包含 tTreg 细胞而不是 pTreg 细胞[33]。因此推测在胸腺中 tTreg 细胞识别自身抗原，然后通过识别肠中交叉反应性微生物抗原而扩增（图 2）。

肠道菌群OTU分类Rank-Abundance曲线.


本文编号：2928081