再生障碍性贫血患儿体内环孢素血药浓度影响因素及群体药代动力学研究

发布时间：2020-12-27 10:45

　　目的:以再生障碍性贫血患者为研究对象,探究患者体内环孢素（CsA）血药浓度的影响因素,考察药物代谢酶（CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1）、转运体（ABCB1）及其上游调节因子（PXR、POR和FOXP3）基因多态性与CsA血药浓度的相关性;建立儿童和成人再生障碍性贫血患者群体药代动力学（PPK）模型,比较不同群体药动学参数的差异,为临床合理用药提供参考。研究方法:收集在中国医科大学附属盛京医院就诊的服用CsA且定期进行血药浓度监测的再生障碍性贫血患者病例,采用酶放大免疫测定法测定再障患者体内CsA血药浓度;采用血液DNA提取试剂盒提取患者DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术,对再生障碍性贫血患儿的相关基因位点进行基因分型。考察上述基因多态性（SNP）在再生障碍性贫血患儿中的分布频率,并对上述SNP位点与CsA血药浓度进行相关性分析;用非线性混合效应模型（NONMEM）法分别建立儿童和成人再生障碍性贫血患者PPK模型,并考察人口学信息、用药剂量、血常规、血生化和联合用药等因素对... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

rs2242480位点质谱图，A图为野生型CC；B图为突变杂合型CT；C图为突变纯合

3.1 CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1、ABCB1、PXR、POR 和 FOXP3 基因型测定结果3.1.1 CYP3A4（rs2242480）基因型分析：见图 2。A B C图 2 rs2242480 位点质谱图，A 图为野生型 CC；B图为突变杂合型 CT；C 图为突变纯合型 TT.3.1.2 CYP3A5（rs776746）基因型分析：见图 3。

A B C图 5 rs1128503 位点质谱图，A 图为野生型 AA；B图为突变杂合型 AG；C 图为突变纯合型 GG.3.1.5 ABCB1（rs2032582）基因型分析：见图 6。A B C图 6 rs2032582 位点质谱图，A 图为野生型 CC；B图为突变杂合型 CT；C 图为突变纯合型 TT.

【参考文献】：
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本文编号：2941606