矮身材儿童生长激素受体外显子3基因多态性以及与rhGH疗效相关性分析

发布时间：2021-01-20 08:26

　　目的：研究生长激素受体（GHR）基因外显子3在矮小症患儿和健康儿童中的遗传多态性分布频率,比较两组人群的分布是否存在差异,并探讨重组人生长激素（rhGH）疗效与矮小症患儿该基因遗传多态性间的相关性。方法：选取143例矮小症患儿作为实验组,包括生长激素缺乏症（GHD）患儿58例,非生长激素缺乏症患儿85例,采用多重聚合酶链反应（PCR）的方法对GHR外显子3进行多态性分析,与同期年龄性别匹配的健康儿童170例（对照组）对比。从实验组选取70例接受为期至少3个月rhGH治疗的矮小症患儿,包括GHD患儿45例（剂量为0.1IU/Kg·d）,特发性矮小（ISS）患儿25例（剂量为0.15IU/Kg·d）,每晚临睡前皮下注射,在疗程中均未使用其他激素类药物。分别于治疗前及治疗后每隔3个月测定身高、体重及甲状腺功能、血糖等生化指标；以SPSS16.0统计软件分析三种基因型的分布频率以及外显子3多态性、患儿性别、疗程以及GH缺乏程度对rhGH疗效[以生长速率（GV）为衡量指标]的影响。采用Pearson相关分析方法分析rhGH疗效指标与各种可能的影响因素之问的关联。结果：1、实验组儿童的fl/fl、... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

A为生长激素受体外显子3及其等位基因示意图

图2GHR外显子3多重PCR电泳结果注:fl/fl表示GHR外显子3纯合全长基因型;d3/d3表示外显子3纯合缺失基因型;fl/d3表示外显子3杂合基因型。2.2两组人群GHR基因型的分布频数实验组患儿的fl/fl、n/d3及d3/d3分布频数分别为71、58、14例;正常组儿童的fl/fl、fl/d3及d3/d3分布频数分别为110、49、H例(见图3)。2.3Hard犷Weinberg平衡表1一3显示的是实验组和对照组各基因型的理论值与实际值。两者进行对比结果显示，本研究所选择的两组人群的群体代表性较好，能够反映出两组人群一般情况(P>0.05)。2.4实验组和对照组儿童GHR基因多态性分布情况表1一4显示的是实验组和对照组儿童基因型分布及等位基因频率的分布情况，从表中可见两组儿童基因型及等位基因频率分布差异均有统计学意义(均P<0.05)。

图5GHR外显子3周围反转录因子的替代剪接模型R外显子3缺失多态性与rhGH治疗矮小症疗效的相关性年来，rhGH己广泛应用于儿科临床，其治疗矮小症已取得了肯定的疗但接受治疗的个体间却存在着一定的疗效差异。虽然许多因素可以影响治疗效果，如开始治疗时的年龄、身高、体质量、骨龄、GH激发试验、rhGH的剂量、注射频率、疗程等，但所有这些因素只能部分解释thGH个体差异，提示内在的遗传因素可能存在一定作用。在可能影响thGH应性的基因中，GHR基因为重要的候选基因，其外显子3缺失多态性H治疗矮小症疗效相关性的研究越来越多。虽然carrascosa等[’”]研究显R外显子3多态性与thGH治疗效果没有相关性，但多数如Jorge等19]、等【’“味口Audi等【‘3]研究结果均显示基因型为fl/d3和d3/d3的矮小症患者的治疗效果明显优于基因型fl/fl的患者。此外，一项来自包括法国、新英国和德国的240例SGA患儿的大规模跨国研究表明GHR外显子3

【参考文献】：
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本文编号：2988721