突触相关基因NRXN1、NLGN3、NLGN4X、CNTNAP2、SHANK3遗传变异与汉族儿童孤独症的相关性研究

发布时间：2021-01-22 16:45

　　目的：孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorders,ASDs）是一种广泛发育障碍性疾病,以社会交往障碍、语言发育障碍、兴趣范围狭窄和刻板重复的行为方式为基本临床特征。近年来孤独症的发病率呈明显的上升趋势,已影响到越来越多儿童的健康发育,给社会和家庭带来巨大的经济和精神负担,成为需要紧急关注的公共健康问题。因此积极探索孤独症的病因,阐明孤独症的致病机制,为其有效预防和早期干预提供依据也已成为当务之急。迄今孤独症确切的发病机制尚不清楚,但越来越多的研究显示遗传因素起了主要作用。目前普遍认为孤独症是一种复杂的多基因遗传疾病,由许多微效基因相互作用,并由环境致病因子诱发,共同导致孤独症的发生。基于全基因的连锁分析发现2q、7q、22q、Xq和Xp等多个部位与孤独症高度连锁。而通过对孤独症病理生理的初步研究,提出神经生物学假说参与孤独症的病理发病机制,并认为突触发育障碍是其中一个重要组成部分,推测突触结构异常或功能失衡会造成脑功能紊乱,导致孤独症发生。因此近十年来突触相关基因,特别是NRXNs-NLGNs-SHANK3通路和孤独症相关性的研究成为新的热点。因此本研究选取该通... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
摘要
Abstract
缩略词表
目次
引言
    1.孤独症研究背景
    2.孤独症的遗传学研究进展
    3.突触及相关基因和孤独症关系的研究
    4.单核苷酸多态性在孤独症遗传学研究中的应用
    5.孤独症遗传学研究的难题
    6.本研究实验设计
第一部分 突触相关基因NRXN1、NLGN3、NLGN4X、CNTNAP2、SHANK3单核苷酸多态性与孤独症相关性分析
    1 前言
    2 研究对象、材料和方法
        2.1 究对象
        2.2 材料和仪器
        2.3 方法
        2.4 统计分析
    3 结果
        3.1 NRXN1基因单核苷酸多态性与孤独症的病例-对照关联分析
        3.2 NLGN3和NLGN4X基因单核苷酸多态性与孤独症的病例-对照关联分析
        3.3 CNTNAP2基因单核苷酸多态性与孤独症的病例-对照关联分析
        3.4 SHANK3基因单核苷酸多态性与孤独症的病例-对照关联分析
    4 讨论
        4.1 NRXN1基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联
        4.2 NLGN3和NLGN4X基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联
        4.3 CNTNAP2基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联
        4.4 SHANK3基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联
    5 结论
第二部分 突触相关基因的交互作用与汉族儿童孤独症关联分析
    1 前言
    2 研究对象与方法
        2.1 研究对象
        2.2 研究方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第三部分 突触相关基因NRXN1、NLGN3、NLGN4X、CNTNAP2、SHANK3孤独症相关罕见突变的研究
    1 前言
    2 研究对象与方法
        2.1 研究对象
        2.2 研究方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
全文总结
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]天津市5000名0～6岁儿童中儿童孤独症的流行病学调查[J]. 郭荣.  中国临床康复. 2004(06)
[2]福建省儿童孤独症流行病学调查[J]. 罗维武,林力,陈榕,程文桃,黄跃东,胡添泉,陈磁枝,杨跃丽,段荣珍,张美英,张笑英,连友华,陈静,姚兴华,黄秋明,李长远,林青,阮明.  上海精神医学. 2000(01)



本文编号：2993570