氧化应激抑制IGF-1神经保护作用机制及对策的研究

发布时间：2021-03-15 17:07

　　背景：临床上，缺氧缺血仍然是造成足月儿、近足月儿严重脑损伤的主要原因之一，其发生率（二和三级脑损伤）约为0．1-0．2％，其中约20％患儿死亡，高达40％幸存者遗留严重神经系统后遗症，如痉挛性麻痹，智力障碍，癫痫等。迄今为止，仍没有十分有效的临床手段能减轻脑损伤和改善此类患儿的预后。早期研究发现，缺氧缺血导致新生鼠和成年鼠神经细胞死亡的方式有显著差异。在新生鼠，由于神经细胞发育的不成熟，缺氧缺血早期阶段死亡以坏死为主，后期则以凋亡为主；而在成年鼠，神经细胞则主要发生坏死。这种差异很大程度上与新生脑组织具有较高的凋亡诱导激酶Caspase-3活性有关。由于对缺氧缺血十分敏感且受其增殖和再生能力的限制，一旦启动坏死、凋亡程序且未经干预，不成熟神经细胞终将死亡，即使动物幸存下来，其躯体感觉和记忆功能也受到极大影响。胰岛素样生长因子I（IGF-1）是一种多肽类神经营养因子，它对于哺乳动物神经系统的发育发挥十分重要的作用。IGF-1和其受体的表达在神经分化过程中达到顶峰，IGF-1通过激活其受体，促进神经细胞生存、分化、增殖、突触外伸以及髓鞘形成。研究表明，在7天的大鼠和胎羊，缺氧缺血后立即心腔... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

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正文
    第一部分 氧化应激对IGF-1诱导不成熟大脑皮层神经细胞生存信号通路的影响
        前言
        材料和方法
        结果
        讨论
        小结
        参考文献
    第二部分 氧化应激对不成熟大脑皮层神经细胞IGF-1受体表达的影响及其机制
        前言
        材料和方法
        结果
        讨论
        小结
        参考文献
    第三部分 丙酮酸钠恢复氧化应激状态下神经细胞对IGF-1信号的敏感性
        前言
        材料和方法
        结果
        讨论
        小结
        参考文献
综述 胰岛素样生长因子综述
附录
致谢



本文编号：3084516