巯嘌呤甲基转移酶与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

发布时间：2021-06-13 15:39

　　目的:研究急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia ALL）患儿及对照组儿童的巯嘌呤甲基转移酶（Thiopurine methyltransferase TPMT）活性,探讨我国儿童TPMT活性水平的分布及其变化规律;采用简易快速适用于临床的高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）监测患儿硫嘌呤类药物治疗期间外周血红细胞内硫鸟嘌呤核苷酸（6-Thioguanine nucleotides 6-TGNs）的浓度,探讨TPMT遗传多态性与药物浓度的关系;评估药物浓度与药物疗效及不良反应的相关性。通过检测ALL患儿TPMT基因多态性及体内活性代谢产物的浓度,结合随访观察临床发生的毒副反应,分析该检测对儿童ALL化疗个体化的意义。方法:1、运用HPLC法对100例ALL患儿分别在初诊时及服用硫嘌呤类药物后TPMT活性进行检测,同时测定180例儿童保健门诊体检的健康儿童TPMT活性,TPMT的活性以单位时间内单位质量的血红蛋白经TPMT催化而生成的6-MTG量来表示。2、采用在线Primer3软件... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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6类等位基因突变测序图（A-F）

如图 8 所示，4 类等位基因突变发生于内含子区，其中 3 类可在 GeneBank 中找到其 rs 号，SNP5 为国内外未报道过的，已提交至 GeneBank，申请 rs 号。2 类位于外显子区的等位基因突变分别为 18139214 T→C 突变，导致 cDNA474 位 T→C 改变，但是编码的第 158 位氨基酸仍为异亮氨酸，为同义突变； 9 号外显子 18130918A→G突变，导致 cDNA719 位 A→G 改变，导致第 240 位氨基酸 Tyr→Cys，即许多文献已报道的 TPMT*3C。（2） 30 例 TPMT 基因 DNA 测序过程中于启动子-100 附近区域发现数目变异的 串 联 重 复 （ varivable number of tandem repeats ， VNTR ）， 如 图 9 ，5’-gaggcggggcgcgggaaa-3’及 5’-gaggcggggcgcgggcg-3’，该重复序列每个单元由 17-18个碱基构成，其中包括与转录因子的结合位点，重复次数 3-6 次，根据国外报道，分别命名为*V3-*V6。同时，30 名受测试者启动子区-168 及-91 处均为 G，未发现多态现象，与国内报道一致，但与国外报道的此区野生型为 T 和 A 不同。

【参考文献】：
期刊论文
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[9]上海地区汉族人巯基嘌呤甲基转移酶遗传多态性研究[J]. 叶启东,顾龙君,赵金彩,梁爱斌,叶裕春.  中华医学遗传学杂志. 2000(06)
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本文编号：3227811