Epothilone D对孤独症BTBR小鼠行为学的改善及机理研究

发布时间：2021-06-14 00:23

　　目的:以孤独症动物模型BTBR小鼠为研究对象,研究微管稳定剂Epothilone D对BTBR小鼠孤独症样行为的改善作用,并进一步探讨Epothilone D改善BTBR小鼠孤独症样行为的可能作用机理,为其在孤独症的临床治疗应用中提供理论和实验依据。方法:1.将8周龄的孤独症BTBR小鼠随机分为实验组和对照组（每组各10只,不区分雌雄）,分别给予腹腔注射微管稳定剂Epothilone D（3 mg/kg）和二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide,DMSO）,每周注射一次,连续8周。2.腹腔注射完毕后立即对小鼠进行社交行为能力检测（3-腔社交测试）、重复行为检测（自我理毛行为测试）。行为学检测后对小鼠大脑皮质取材,分别进行免疫印迹检测及免疫荧光染色,检测微管蛋白α-tubulin、兴奋性突触标志物VGLUT1/shank3、髓鞘相关蛋白MBP的表达。3.统计学方法,3-腔社交测试采用two-way ANOVA检验;自我理毛行为、免疫印迹与免疫荧光染色结果的差异性比较采用t检验。结果:1.微管稳定剂Epothilone D可以改善孤独症BTBR小鼠的自我理毛行为及社交行为。2.微... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠刻板行为检测

小鼠的刻板行为可以通过测量小鼠的自我理毛时间（self-grooming）来现（图 1）。本项目通过对小鼠理毛行为的观察，结果显示 EpoD 实验组小鼠我理毛时间为 49.26 ± 7.247 s, 较对照组的 76.47 ± 5.364 s 明显减少，差别有计学意义（P= 0.0074）（图 2，表 1）。本项目采用 3-腔社交测试检测孤独症 BTBR 小鼠的社交行为（图 3）。交性可以表现为进入含新鲜小鼠的鼠室（stranger）的时间多于进入含空笼的室（novel object）的时间及进入两室的次数差别。本实验的社交行为测试结显示，EpoD 实验组小鼠在含新鲜小鼠的鼠室的时间多于在含空笼的鼠室的间（chambertime），提示社交性有增加的趋势，但与对照组相比无统计学差（P=0.069， F(1, 32)= 3.538）（图 4, 表 2）; EpoD 实验组与对照组小鼠分别进两室的次数（entry times）无统计学差异（图 5，表 3）。

图 4. EpoD 实验组与对照组小鼠 chamber time 的比较图 3. 小鼠社交行为检测表2 小鼠社交行为 chamber time 对比值Stranger (s) Novel object (s) 162.22±29.54 192.11±37.29

【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of Microtubule-Associated Protein in Autism Spectrum Disorder[J]. Qiaoqiao Chang,Hua Yang,Min Wang,Hongen Wei,Fengyun Hu.  Neuroscience Bulletin. 2018(06)



本文编号：3228659