FLT3/ITD突变与儿童白血病发生的关系

发布时间：2021-06-15 21:38

　　随着环境污染日益加剧,白血病尤其是儿童急性白血病有逐年增高趋势,已经成为儿童最常见恶性肿瘤之一。急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia, AML）在儿童急性白血病中约占20-30%。其治疗效果远不及急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）,长期存活率仅为45-56%,因而,备受研究者的关注。目前,随着分子生物学技术的发展,细胞遗传学被认为是评价AML预后危险度中最重要的独立预后因素。研究发现,正常核型的AML在分子学水平上存在异质性,一些特异性染色体核型异常,包括基因突变或某些特定基因的表达异常。FLT3是Ⅲ型酪氨酸激酶受体（RTKm）,具有RTKm成员共同的结构,即由胞外区、近膜区（JM）、穿膜区和胞内区构成。FLT3基因结构的任何区域突变,都可以导致正常血细胞的增殖分化与凋亡,引起白血病的发生。其中JM区框架内的串联重复,也称为FLT3基因内部串联重复（FLT3/ITD）,是FLT3突变是最常见的一种基因突变类型。研究表明,FLT3/ITD突变可以导致FLT3与其配体FL（FLT3 Ligand, FL）非... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

FLT3信号转导途径示意图

以首尾相接顺序插入若干个复制的核营酸，它结构域不受影响。另外FTL3/ITD还可以有一些额序列。虽然FLT3/工TD的定位与长度有很大差异，重复置在每个患者中都不尽相同，但均位于阅读编码框内这些变化在使皿延长的同时使FLT3获得了一个功能。FLT3/工TD的长度变化于3一400bp不等，而插入序列不等〔’6一，8〕，故FLT3/ITD通常至少包括Y589、Y591、Y5一个。见图1.2。

图1.3FL丁3突变信号转导示意图FLT3/TKD突变多位于FLT3活化环的第二个酪氨酸激酶区，常见冬氨酸残基835(ASp835Y，即ASp835遗传密码的第一位核营酸变成T)点突变，其在成人AML中约为70/0，MDs、ALL均约为390‘2，工TD一样，Asp835可引起受体的自身磷酸化，激活STATS，达到AML细胞的凋亡。目前的AML患者中，少数病例(1一2q0)存在FLT3/工FLT3/TKD双重突变，相比单纯突变预后更差【22’。.2FLT3/ITD与白血病

【参考文献】：
期刊论文
[1]Flt3基因突变与急性髓系白血病发生和预后的关系[J]. 王杰.  沈阳医学院学报. 2010(03)
[2]白血病患者Flt-3基因突变及其与白血病发生、预后的关系（英文）[J]. 王彤,王杰.  中国组织工程研究与临床康复. 2007(37)
[3]儿童白血病患者Flt-3/ITD突变分析及其临床意义[J]. 王杰,王彤,李树,林莉,冮岩.  癌症. 2007(01)
[4]白血病患者Flt-3基因突变检测及临床意义[J]. 王彤,王杰.  中华血液学杂志. 2006(11)
[5]FLT3基因内部串联复制与儿童急性白血病的关系[J]. 黄河,段秀梅,黄晶.  中国妇幼保健. 2006(01)



本文编号：3231811