丙戊酸镁对癫痫女童性激素与甲状腺激素水平的影响

发布时间：2017-04-27 00:03

  本文关键词：丙戊酸镁对癫痫女童性激素与甲状腺激素水平的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景癫痫(Epilepsy, EP)是脑内神经元异常放电所引起的发作性脑功能障碍性疾病,是由多种病因参与的、并以急性发作为临床特征的一种慢性脑功能障碍综合症。癫痫可以发生在任何年龄段,发病率为4‰—9‰,也是小儿常见的慢性中枢神经系统疾病。全世界大约有五千多万的癫痫患者,为了能更好的控制癫痫的发作,临床上需长期正规的口服抗癫痫药物。丙戊酸是临床常用的一线广谱抗癫痫药物,其价钱低廉,副作用小,安全性高,对所有的癫痫发作类型都有效,因此长期广泛应用到临床中已经40余年。至今仍有二百多万患者使用。癫痫患者的内分泌改变,不仅受到性腺轴及甲状腺轴的影响,也许还会受到癫痫疾病本身及抗癫痫药物的影响。文献显示,女性癫痫患者中,内分泌紊乱较为高发,经过临床长期使用观察到,可出现容貌、体型的改变,以及月经紊乱、不孕、多囊卵巢综合征(polycystic ovaryian syndrome, PCOS)、多囊卵巢(polycystic ovary, PCO)、高雄激素血症、胰岛素抵抗等相关症状。这些紊乱的发生,一方面使患者自身承受生殖内分泌疾病的困扰,另一方面可使患者自信心受挫、生活压力大、社会活动减少等。而且内分泌疾病的出现,还会导致患者对抗癫痫药物产生疑虑、对医生的信任度下降,可能出现自行停用抗癫痫药物的现象,最终导致癫痫控制不良再次威胁患者的身心健康。因此,抗癫痫药物的长期应用对女性患者生殖内分泌、甲状腺激素的影响,受到临床工作者的重视,尤其对女童癫痫患儿的影响更为重视。在内分泌紊乱疾病中,以多囊卵巢综合征的发病率高,危害性大,是所有临床工作者关注的重点。近年来,国内外学者对丙戊酸钠与激素之间的关系进行大量的研究,得到的结论大不相同。Morrell、Joffe、Isojarvi、Betts等学者发现,女性癫痫患者服用丙戊酸后可出现多囊卵巢综合症的相关临床症状,然而Bauer、Bilo、Luef得出的结论与之相反。导致结论不一致的原因可能是因为：1、多数学者是回顾性研究,对于前瞻性的研究较少；2、PCOS和PCO的概念及诊断标准不一致；3、研究对象并非皆为初诊的癫痫患者,部分患者进行过非正规的抗癫痫治疗,服用多种抗癫痫药物疗效仍欠佳；4、研究对象缺乏随机性。以往,多数学者对丙戊酸钠(Valproate acid, VPA)和卡马西平对成人性激素水平的研究较多,而对丙戊酸镁缓释片对癫痫患儿性激素水平的研究较少,且对甲状腺激素影响的研究也更为局限。目的为了解癫痫女童服药期间内分泌的改变情况,给予患儿丙戊酸镁缓释片单药治疗并进行为期1年的动态观察,对患儿服药前后、不同年龄段患儿服药前后性激素水平、甲状腺激素水平的变化进行研究。为青春前期、青春期的女性癫痫患儿,选择有效的、副作用小的抗癫痫药物,提供科学的理论依据,最终为改善女性癫痫患儿的生活质量提供科学的理论依据。方法选取2013年1月以来在河南省人民医院小儿癫痫门诊符合癫痫诊断标准的、初次确诊为癫痫的74例女童患儿,在签署知情同意书及伦理委员会认证后,进行为期1年的观察,观察终止日期为2014年12月31日。该74例患儿纳入治疗组开始服用丙戊酸镁缓释片,并分别在服药前及服药1个月、6个月、12个月时,检测促卵泡成熟素(Follicle-stimulating hormone, FSH)-.促黄体激素(Luteinizing hormone, LH)、泌乳素(Prolactin, PRL)、睾酮(Testosterone, T)、雌二醇(Estradiol, E2)、孕酮(Progesterone, P)、硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate, DHEA)以及三碘甲腺原氨酸(Totle triiodothyronine, T3)、甲状腺素(Totle tetraiodothyronine, T4)、游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(Free tetraiodothyronine, FT4)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone, TSH)水平及生殖系统、甲状腺超声检查。结果1、74例女童患儿服用丙戊酸镁治疗前与治疗后性激素水平的变化：T水平呈持续性升高,P0.05,有显著差异；E2水平呈持续性下降,P0.05,有显著差异；Prog水平较服药前下降,P0.05,有显著差异；PRL在6个月下降较为明显,但与用药前相比,P0.05,无显著差异；LH、FSH、DHEA水平无明显变化,P0.05,无显著差异。2、74例患儿服用丙戊酸镁治疗前与治疗后甲状腺激素水平的变化：TSH、T3、 T4、FT4、FT3用药前后对比水平无明显变化,P0.05,无显著差异。3、不同年龄段的癫痫患儿,在服药前、服药后甲状腺激素的变化情况：TSH、 T3、T4、FT4、FT3用药前后对比水平无明显变化,P0.05,无显著差异。4、不同年龄段的癫痫患儿,在服药前、服药后性激素的变化情况：10岁以上患儿服药第12个月后FSH水平升高,P0.05,有显著差异；10岁以上患儿在服药第6个月、12个月后LH水平均呈持续性升高,P0.05,有显著差异；10岁以上患儿在服药6个月、12个月后E2水平下降,P0.05,有显著差异；10岁以上患儿在服药12个月后Prog水平下降,P0.05,有显著差异；10岁以上患儿在服药6个月、12个月后T水平升高,P0.05,有显著差异；不同年龄段的患儿在服药12个月后,PRL、HDEA水平无明显变化,P0.05,无显著差异。结论1、服药后,E2、PRL、P水平显著下降；T呈持续性升高。2、服药后,TSH、T3、T4、FT4、FT3水平无显著差异。3、不同年龄段的癫痫患儿服药后,TSH、T3、T4、FT4、FT3的水平无明显变化。4、不同年龄段的癫痫患儿服药后,性激素水平的变化可能与年龄有关。
【关键词】：丙戊酸镁缓释片 癫痫 性激素 甲状腺激素
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-15
• 1 资料与方法15-20
• 2 结果20-27
• 3 讨论27-32
• 4 结论32-33
• 参考文献33-37
• 综述：抗癫痫药物对内分泌系统影响的研究进展37-55
• 参考文献52-55
• 附录55-56
• 攻读学位期间发表文章情况56-57
• 致谢57-58
• 个人简历58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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2 刘志峰;郭红梅;练敏;李玫;张志华;金玉;林谦;何祖蕙;;应用尿液气相色谱-质谱分析法筛查儿童遗传代谢性肝病的临床意义[J];实用儿科临床杂志;2010年08期

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本文编号：329473