亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤的能量代谢的作用
发布时间：2021-08-04 07:16
新生儿缺氧缺血脑损伤（HIBD）是新生儿窒息后的严重并发症，也是导致新生儿死亡及存活儿神经系统后遗症如脑瘫、癫痫、神经发育迟缓、学习障碍的重要原因。由于其发病机制复杂，目前临床上尚缺乏足够有效的治疗方法。近年来，亚低温（降低脑温2-6℃）治疗越来越受到人们的重视，它的治疗作用明显，副作用小，动物实验表明HIBD后72小时的亚低温能取得较好的疗效，且亚低温治疗已初步应用于新生儿临床，也取得了较好的效果。但是关于亚低温的治疗作用的机理尚未完全清楚，可能涉及HIBD 的多个发病环节，如降低脑氧代谢率、改善细胞能量代谢、抑制凋亡的发生、抑制细胞毒性过程、减轻脑水肿等。本实验以脑的葡萄糖代谢为主线，研究缺氧缺血及亚低温时脑葡萄糖量及ATP量的变化、与能量代谢有关的线粒体功能指标的变化及形态学的变化以及初步探讨了脑的葡萄糖载体－1的变化，以期为亚低温疗法向临床推广提供理论依据。第一部分：亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤葡萄糖代谢及线粒体功能的影响方法 7日龄SD大鼠行左侧颈总动脉结扎术，然后通入8% 的氧气2小时造成缺氧缺血脑损伤模型。模型鼠随机分为常温恢复组（肛温37℃, IN 组）和亚低温恢复组（...
【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
缺氧缺血后不同时间脑组织糖的含量
复旦大学博士研究生毕业论文 亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤的能量代谢的作用3. 缺氧缺血后不同时间脑组织 A T P 的测定结果 见表 1 - 2 及图 1 - 2两对照组相比 相同时间点的 ATP 值之间无差异 P 0.05 说明亚低温本身对正常新生鼠脑的 ATP 没有影响 与 CN 组相比 IN 组脑 ATP 在 HI 后 0h 2h6h 24h 48h 72h 分别为 CN 组的 67% 64% 38% 45% 53% 145% 有显著差异 P 0.01 提示脑组织 ATP 值在 HI 后即刻就开始明显下降 至 6 小时降至最低 此后开始回升 至 72 小时升至正常 且高于正常 为正常值的 145% IH组与 IN 组相比 在 HI 后 2 小时 两组间无差异 HI 后 6 小时开始 IH 组均高于 IN 组 差别有显著性 P 0.05 在 HI 后 24 小时亚低温组 ATP 已恢复正常提示亚低温治疗能够促进缺氧缺血脑组织 ATP 的恢复表 1 - 2 缺氧缺血后不同时间脑 A T P 的变化( m o l / m g p r o . 1 0- 10) ( x s )时间(h) 对照常温(CN)对照亚低温(CH)缺氧缺血常温(IN)缺氧缺血亚低温(IH)0 8.57 1.13 8.57 1.13 5.76 0.55aa5.76 0.55bb-
照组的 24.7% 后渐回升 24 小时升至对照组的 32.3% 48 小时升至对照组的37.7% 72 小时最高 但仍明显低于正常对照组 为对照的 49.9% 差异均有显著性 P 0.01 说明缺氧缺血对脑组织线粒体 SDH 活性有明显影响 IH 组与 IN组相比 在 HI 后各时间点 IH 组均高于 IN 组 差别有显著性 P 0.05 IH 组在 HI 后 2 小时 SDH 活性降至最低 后缓慢回升 至亚低温 72 小时基本恢复至正常对照组水平 为对照的 97.4%表 1 - 3 缺氧缺血后不同时间脑线粒体 S D H 的活性 u/ mg pro. min (x s)时间 h 对照常温(CN)对照亚低温(CH)缺氧缺血常温(IN)缺氧缺血亚低温(IH)0 47.97±5.07 47.97±5.07 21.77±2.02aa21.77±2.02bb2 46.40±4.91 48.38±3.80 14.94±3.37aa18.00±2.75bb,c6 48.24±4.30 48.68±4.33 11.92±1.58aa21.18±2.11bb,c24 47.44±4.95 48.37±6.10 15.30±1.58aa24.80±2.67bb,c48 46.80±6.08 47.16±1.91 17.63±2.13aa35.08±3.01b,c72 48.88±1.97 50.25±2.34 22.40±2.07aa48.94±4.48c与CN组同时点相比,aa,P 0.01 与CH组同时点相比,b P 0.05 bb,P 0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤临床安全性评价[J]. 周文浩,邵肖梅,陈超,张旭东,秦梅,樊绍曾. 中华围产医学杂志. 2002(01)
[2]浅低温对沙土鼠脑缺血再灌后能量代谢及羟自由基产生的影响[J]. 陈群,曾因明,顾卫东,范建伟. 中国病理生理杂志. 2001(02)
[3]N-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶及多巴胺体外引起大鼠脑线粒体损伤作用[J]. 冯卫红,刘耕陶. 药学学报. 2000(01)
本文编号：3321270
【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
缺氧缺血后不同时间脑组织糖的含量
复旦大学博士研究生毕业论文 亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤的能量代谢的作用3. 缺氧缺血后不同时间脑组织 A T P 的测定结果 见表 1 - 2 及图 1 - 2两对照组相比 相同时间点的 ATP 值之间无差异 P 0.05 说明亚低温本身对正常新生鼠脑的 ATP 没有影响 与 CN 组相比 IN 组脑 ATP 在 HI 后 0h 2h6h 24h 48h 72h 分别为 CN 组的 67% 64% 38% 45% 53% 145% 有显著差异 P 0.01 提示脑组织 ATP 值在 HI 后即刻就开始明显下降 至 6 小时降至最低 此后开始回升 至 72 小时升至正常 且高于正常 为正常值的 145% IH组与 IN 组相比 在 HI 后 2 小时 两组间无差异 HI 后 6 小时开始 IH 组均高于 IN 组 差别有显著性 P 0.05 在 HI 后 24 小时亚低温组 ATP 已恢复正常提示亚低温治疗能够促进缺氧缺血脑组织 ATP 的恢复表 1 - 2 缺氧缺血后不同时间脑 A T P 的变化( m o l / m g p r o . 1 0- 10) ( x s )时间(h) 对照常温(CN)对照亚低温(CH)缺氧缺血常温(IN)缺氧缺血亚低温(IH)0 8.57 1.13 8.57 1.13 5.76 0.55aa5.76 0.55bb-
照组的 24.7% 后渐回升 24 小时升至对照组的 32.3% 48 小时升至对照组的37.7% 72 小时最高 但仍明显低于正常对照组 为对照的 49.9% 差异均有显著性 P 0.01 说明缺氧缺血对脑组织线粒体 SDH 活性有明显影响 IH 组与 IN组相比 在 HI 后各时间点 IH 组均高于 IN 组 差别有显著性 P 0.05 IH 组在 HI 后 2 小时 SDH 活性降至最低 后缓慢回升 至亚低温 72 小时基本恢复至正常对照组水平 为对照的 97.4%表 1 - 3 缺氧缺血后不同时间脑线粒体 S D H 的活性 u/ mg pro. min (x s)时间 h 对照常温(CN)对照亚低温(CH)缺氧缺血常温(IN)缺氧缺血亚低温(IH)0 47.97±5.07 47.97±5.07 21.77±2.02aa21.77±2.02bb2 46.40±4.91 48.38±3.80 14.94±3.37aa18.00±2.75bb,c6 48.24±4.30 48.68±4.33 11.92±1.58aa21.18±2.11bb,c24 47.44±4.95 48.37±6.10 15.30±1.58aa24.80±2.67bb,c48 46.80±6.08 47.16±1.91 17.63±2.13aa35.08±3.01b,c72 48.88±1.97 50.25±2.34 22.40±2.07aa48.94±4.48c与CN组同时点相比,aa,P 0.01 与CH组同时点相比,b P 0.05 bb,P 0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]亚低温治疗新生儿缺氧缺血脑损伤临床安全性评价[J]. 周文浩,邵肖梅,陈超,张旭东,秦梅,樊绍曾. 中华围产医学杂志. 2002(01)
[2]浅低温对沙土鼠脑缺血再灌后能量代谢及羟自由基产生的影响[J]. 陈群,曾因明,顾卫东,范建伟. 中国病理生理杂志. 2001(02)
[3]N-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶及多巴胺体外引起大鼠脑线粒体损伤作用[J]. 冯卫红,刘耕陶. 药学学报. 2000(01)
本文编号：3321270
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