α-生育酚对GCDH -/- 大鼠氧化应激损伤保护机制研究

发布时间：2021-08-14 12:42

　　背景及目的戊二酸尿症Ⅰ型是戊二酰辅酶A脱氢酶基因突变引起的一种罕见常染色体隐性遗传性神经退行性疾病。戊二酰辅酶A脱氢酶基因突变导致戊二酰辅酶A脱氢酶缺乏,导致赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸代谢途径受阻,中间代谢产物戊二酸、3-羟基戊二酸、戊烯二酸在组织和体液内蓄积,诱发一系列神经系统损害。患儿常于生后3-36个月,因非特异性疾病诱发急性脑病危象,导致不可逆的急性纹状体变性和皮质损害。临床上表现为大头畸形,进行性肌张力异常,运动障碍,共济失调和癫痫发作等。影像学可见额颞叶皮质萎缩、脑白质病、基底神经节变性、脑外间隙及大脑侧裂池增宽。病理学上戊二酸尿症Ⅰ型最显著特征是纹状体神经元减少。戊二酸尿症Ⅰ型纹状体退行性变的发病机制研究主要集中在兴奋性毒性损伤、能量代谢耗竭及氧化应激损伤三个方面。戊二酸和3-羟基戊二酸通过N-甲基-D-天冬氨酸受体介导兴奋性毒性损伤,戊二酸、3-羟基戊二酸和戊二酰辅酶A干扰三羧酸循环导致能量代谢障碍,导致神经元损伤。大脑具有极高耗氧量,可氧化不饱和脂肪酸含量高,且抗氧化防御系统活性较低,神经系统对氧化应激高度敏感。维生素E是细胞膜内重要的抗氧化物和膜稳定剂,能有效阻止脂质... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．?１子代鼠基因型鉴定电泳图??

－１?＊?＊?Ｉ?｜?＃?一??＊＊?门＃?１ＳＴ?＿?Ａ１??２００－?＊＊?［｜＃?｜?Ｅ３?Ｂ１??Ｉ?ｌ＃?．：?；ｉ?Ｉｔ?ｉ?ｉｔ１］?ｍ?ａ？??ｍ?１５０－?ｍ?Ｉｔ?１１１?ｒ??商?｜ｌ?ＩＩ?丨１ｐ?ｊ?Ｉ?：?□?Ｂ２??＾?１〇〇＿?□?Ａ３??５０－?■?＇?；?ｌ?！?□?Ｂ３??：??０?１亂■丨．．ｊ?Ｕ，ｌ?鼠叫?ＬＬＩ?■，丨丨?１．?■丨?｜?ｂｉＪ??０?７?１４?２１?２８??时间（ｄ）??体重变化??图３．?２体重变化??３．?４各组鼠脑组织病理形态学改变??组织病理学可见Ｂ２组额颞叶皮质、纹状体神经元细胞固缩深染，胞质与胞??核分界不清，细胞形状不规则，间质水肿，细胞排列紊乱。Ｂ３组额颞叶皮质少??量神经元细胞固缩深染，细胞形状较规则；纹状体神经元细胞排列规则，分界清??晰；其余各组细胞形状规则，胞核清晰可见，胞浆丰富，未见明显异常。（见图??３．?３）??２４??

；?．．．?？?？，、?￣ｒ＾￣?：”??皮质ＨＥ染色（４００?Ｘ）??正常饮食?４．７％?Ｌｙｓ?４．７％?Ｌｙｓ＋ＶＥ??？?＇?？，?／?－?、??野纖議??生?－，?＾?．：??？?？?？?Ｓ??＊?．?Ｔ?？?．??．，＊?？?？??—＝＾＝—?—＝—??纯?篆．．．??合?：??＇?；＇?？?．Ｖ，，、??？、－?＇?＾－＝＾－?＊?，?？?＾＿４?？．?？?’?－??纹状体ＨＥ染色（４００?Ｘ）??图３．?３额颞叶皮质、纹状体ＨＥ染色（４００Ｘ）??Ａ：?Ａ１?组?Ｂ：?Ａ２?组?Ｃ：?Ａ３?组?Ｄ：?Ｂ１?组?Ｅ：?Ｂ２?组?Ｆ：?Ｂ３?组??３．?５氧化应激指标??３．?５．?１?ＭＤＡ?含量??与Ａ１组比较，Ｂ２组额颞叶皮质、纹状体ＭＤＡ含量显著增加（Ｐ＝０．００１，??／＾Ｏ．ＯＯＯ＇ＣＯ．Ｏｌ），Ｂ３组额颞叶皮质、纹状体ＭＤＡ含量无统计学差异??（尸＝０．２２４，户二０．０８２，户＞０．０５），８１、八２和八３组与八１组相比均无明显差异。与??Ｂ２比较，Ｂ３组额颞叶皮质、纹状体ＭＤＡ含量显著减少（／ＭＸＯＯＳ＇ｒＯ．ＯＯｌ，／＾??０．０１）。（见表?３．?２，图?３．?４）??２５??

【参考文献】：
期刊论文
[1]戊二酸尿症Ⅰ型发病机制研究进展[J]. 高金枝,罗小平.  国际儿科学杂志. 2012 (05)

硕士论文
[1]白藜芦醇对Gcdh-/-大鼠氧化应激损伤保护作用的研究[D]. 甄诚.郑州大学 2019



本文编号：3342487