GPR50通过调控线粒体自噬参与自闭症

发布时间：2021-09-29 16:19

　　自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder,ASD）是一种具有社交行为障碍,并伴随有重复性和刻板性行为,个别还伴随有学习记忆障碍的神经发育性疾病。G蛋白偶联受体50（GPR50）是X-染色体相关的孤蛋白受体,主要表达在脑内神经元的细胞膜和细胞器膜。有趣的是,ASD患者体内含有两个突变位点:T532A和△502-△505,并且这种突变只发生在男性个体上。但是,目前GPR50在自闭症中起到哪种功能以及其分子机制尚不清楚。在本论文中,通过雄性GPR50敲除C57小鼠（G-/Y）和雄性野生型C57小鼠,（G+/Y）行为学,我们发现G-/Y小鼠表现除重复性和刻板性行为,严重的社交障碍,以及学习记忆障碍等自闭症样行为。用Western blot检测G-/Y和G+/Y大脑的线粒体蛋白以及试剂盒检测活性氧（ROS）水平,我们发现GPR50敲除会导致功能异常的线粒体发生堆积。在He La细胞上,用线粒体氧化磷酸化解耦联剂（CCCP）刺激,GPR50能够被招募到功能异常的线粒体上。通过查阅资料发现GPR50含有多个潜在的与LC3蛋白结合的结构域（LIR,LC3-interacting... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

GPR50敲除会影响细胞内线粒体的功能

图 3-1：GPR50 在神经元上和神经突触上表达。提取野生型小鼠皮层神经元 (P0)，离体培养 20 天，用免疫荧光检测 GPR50 在神经突触（Synaptophsin）和树突上的表达。标尺：5 μm。

图 3-2：GPR50 在线粒体上有少量的表达。HeLa 细胞上，转入 GPR50-WT 和 RFP-Mito 质粒，培养 48 小时，用免疫荧光检测 GPR50与线粒体的情况。标尺：5 μm。


本文编号：3414034