Tbx1基因影响斑马鱼心脏发育机制的研究

发布时间：2021-10-15 14:48

　　Tbxl基因影响斑马鱼心脏发育机制的研究DiGeorge综合征是人类最常见的染色体缺失类型的先天性遗传病。DiGeorge综合征患者具有一些典型的临床特征，如先天性心脏病、中至重度的免疫功能缺陷、低钙血症、头面部的发育畸形等。许多研究表明22q11.2上的一段约112Mb范围的微小的杂合性缺失是这些疾病的病因，这一区段被命名为DiGeorge关键区段（DiGeorge critical region，DGCR）。人们应用小鼠的研究表明，Tbx1单倍体缺失常伴有第四咽弓动脉双侧或单侧发育不良，而纯合子缺失将更加严重的阻断咽弓动脉系统的发育，表现DiGeroge综合征的典型特征。小鼠Tbx1过表达也同样会导致一系列如异位锁骨下动脉，法勒氏四联征，肺动脉闭锁等异常。这些结果证实了Tbx1基因可能是DiGeorge综合征最重要的侯选基因。许多神经嵴细胞来源的结构，如头面部的骨骼，胸腺，甲状旁腺和心脏流出道在Tbx1-／-小鼠中均出现发育缺陷。因此，我们推测Tbx1基因作为DGS的重要候选基因，可能是在神经嵴细胞的发育中充当重要功能的基因。但是Tbx1基因只在咽弓、心脏和耳囊表达，并不在神经嵴细... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同浓度视黄酸处理不同发育阶段胚胎的生存率的比较(n=100)

黄酸处理斑马鱼胚胎畸形发生率比较(n=100)EffectofRAonrateofabnormalityformationinzebrafishembryos(n源视黄酸对斑马鱼心脏表型的影响外源视黄酸对斑马鱼心脏表型的观察鱼胚胎受精后的3hpf(l一Keellstage)、曲pf(5o%epiboly)、9.5hpf(lly)、l2hpf(6一somite)给予lxlo一6mo比以处理，胚胎表现为无心脏或心心跳微弱，因有其他系统的严重畸形，很快死亡。在3h(1一Kceustaepiboly)，给予10一7一10一smol几浓度范围的视黄酸处理，胚胎有心脏发显减小，伴有多系统畸形。我们选择9.5hpf(loo%epiboly)和l2hpf(6间点，分别处于原肠胚晚期和早期分隔阶段，给予10一7一10一smol几浓酸处理，重点观察视黄酸对斑马鱼心脏发育的影响。24hPf，正常管位置出现最早的心脏搏动，36一72hpf，建立功能完善的循环，心的旋转(D一looP)，心室位于心房的腹侧及右侧;而处理组心脏表现为，心脏体积较正常减小，心脏无D一loop或不完全，无循环或减慢，无胞淤积。10-;与10-sm。比RA相比，畸形程度更为严重，心脏体积更

【参考文献】：
期刊论文
[1]心脏圆锥干畸形患者Tbx1基因杂合性缺失研究[J]. 杨一峰,胡冬煦,夏家辉.  中国医师杂志. 2003(09)



本文编号：3438154