自噬介导的Notch信号在大鼠胰腺导管上皮细胞增殖中的作用

发布时间：2021-10-24 08:47

　　研究背景与目的:近年来世界范围内糖尿病,包括儿童1型糖尿病和2型糖尿病,发病率均逐年上升。糖尿病,特别是儿童1型糖尿病,首选治疗方案为胰岛素替代治疗,但因各种原因,胰岛素替代治疗效果欠佳,从而糖尿病引起的慢性并发症及合并症,如糖尿病肾病、糖尿病神经病变,糖尿病血管病变等,不止严重影响儿童青少年的身体健康,也使糖尿病逐渐成为世界范围内人类死亡的主要原因之一。目前且已有研究发现Notch信号在胰腺的发育分化中起着重要作用,而自噬能通过调节β细胞功能等而影响糖尿病进展。此外,体外定向诱导分化胰腺上皮细胞用于β细胞移植是治疗糖尿病的趋势之一。本研究旨在通过探寻Notch信号及自噬在体外定向诱导分化胰腺上皮细胞中的作用机制,以期为探寻糖尿病治疗的新策略打下一定的基础。研究方法:1.构建过表达Hesl增强或应用DAPT抑制胰腺导管上皮细胞的Notch信号,以RT-PCR、Western blot检测其对Notch信号相关Hesl,胰腺转录因子Pdxl、Rfx6,及细胞周期抑制因子p21、p27等表达的影响,同时以RT-PCR、免疫荧光、细胞流式及ELISA检测insulin、ghrelin表达分布... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１胰腺发育中的Ｎｏｔｃｈ信号传导概要图［９９］??在过去的２０年里，大量文献显示Ｎｏｔｃｈ信号传导在胰腺定向、细胞增殖、分??

图１．３流式细胞术检测Ｇｈｒｅｌｈｉ在不同时间点、不同处理组中的阳性表达率比较??注：＊表示户＜０．０５，?＊＊表示?ｐ＜０．０１?ｖｓ．?ＰＤＥＣ．??２３??

流式细胞术检测Insulin在不同时问点、不同处理组中的阳性表达率


本文编号：3454971