炎症加重脂质介导的阿霉素肾病大鼠肾脏损害及辛伐他汀肾脏保护作用的实验研究

发布时间：2021-11-07 09:16

　　第一部分:幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制目的:复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,为后续研究奠定基础。方法:4-5周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组（模型组）。一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg体重,建立阿霉素肾病模型。各组分别于注射阿霉素后第2、4、8、12周末处死8只大鼠,观察24h尿蛋白水平、血清生化指标和形态学改变。结果:注射阿霉素2周后,模型出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症,持续至第12周。模型早期病变呈微小病变型肾病综合征,从第8周开始出现局灶节段性肾小球硬化,肾小球硬化进行性加重并伴有肾功能不全。结论:成功复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,病理改变由微小病变型肾病综合征发展为局灶节段性肾小球硬化症。第二部分:SREBP-LDLr途径在脂质介导阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的作用研究目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中,脂质沉积和胆固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）、低密度脂蛋白受体（LDLr）的作用。方法:酶比色法检测肾组织内胆固醇含量,油红O染色检测肾组织内脂肪沉积情况,半定量RT-PCR技术检测肾组织LDLr、SREBP-2 mRNA表达,West... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肾组织SREBP-2mRNA表达Figure2-2mRNAexpressionofSREBP-2inkidney

SREBPs）在细胞内质网上结合成 SCAP-SREBPs 复合物，对 SREBPs起稳定作用，并通过控制 SREBPs 在亚细胞器上定位而调节其活性[27]；SREBP-2是 LDLr 基因转录因子，能与 LDLr 基因启动子发生特异性结合，从而增强 LDLr的转录，该蛋白在细胞内胆固醇介导的 LDLr 的反馈调节中起重要作用[13, 14, 28]。正常生理状态下，当胞内胆固醇水平降低，细胞需要胆固醇时，SCAP-SREBPs复合物从内质网转移至高尔基体，在蛋白酶作用下，SREBPs 被裂解，具有转录活性的 N-末端片段进入细胞核内，促进 LDLr 基因转录(见图 2-4)；当胞内胆固醇水平升高时，SCAP-SREBPs 复合物滞留在内质网，细胞核内 LDLr 基因转录维持在正常水平(见图 2-5)。这个严密的反馈调节维持着细胞内胆固醇的内环境稳定[29]。

SCAP-SREBPs 复合物滞留在内质网，细胞核内 LDLr 基因转录维持在正常水平(见图 2-5)。这个严密的反馈调节维持着细胞内胆固醇的内环境稳定[29]。图 2-4 示：当胞内胆固醇水平降低时，SCAP-SREBPs 复合物从内质网（ER）转移至高尔基体（Golgi），SREBPs 裂解进入细胞核内，促进 LDLr 基因的转录。

【参考文献】：
期刊论文
[1]白细胞介素-1与原发性肾病综合征的关系[J]. 向龙,付雪梅,卓平辉,毛萌,杨涛,王伟光,周斌.  实用儿科临床杂志. 2005(05)
[2]阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究[J]. 张悦,魏民,王谦,楚非,严京,李伯光,贾旭.  北京中医药大学学报. 2002(02)
[3]使用计算机随机分组与随机抽样的方法及应用[J]. 高歌,艾自胜.  中国卫生统计. 2002(01)
[4]肾病综合征患儿细胞免疫和细胞因子的变化及其意义[J]. 于力,卓美瑛,杨小苏,翁志媛,张又祥,钟志敏.  中国实用儿科杂志. 2001(08)



本文编号：3481587