BMP4在小鼠神经管畸形发生中的作用研究
发布时间：2021-11-14 23:17
目的应用全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid,ATRA）诱导建立小鼠神经管畸形（neuraltube defects,NTDs）动物模型,研究骨形成蛋白4（Bone morphogenetic protein 4,BMP4）与受体的相互作用关系及其介导的信号通路对NTDs发生发展的影响,探讨BMP4在ATRA致NTDs中的可能作用机制。方法选取健康成熟昆明种小鼠,通过孕7.25-7.5天（E7.25-7.5d）时一次性胃饲50mg/kgATRA诱导建立NTDs动物模型,肉眼及解剖显微镜下观察胎鼠畸形情况;通过半定量RT-PCR技术及原位杂交方法,检测BMP4及其受体BMPRⅠA、BMPRⅠB、BMPRⅡ各基因在神经管闭合过程不同阶段的表达情况;应用Western-blot方法对BMPs通路中的关键信号分子进行检测,并对其进行综合分析。结果1.过量ATRA具有明显的胚胎致畸性,可致孕鼠子宫明显充血淤血,造成无脑、脊柱裂等NTDs形态表现。2.BMP4 mRNA在对照组和实验组胚胎神经管组织中的表达均存在时间依赖性,并呈现随时间而逐渐降低的变化,其Ⅰ型受体BMPRI...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
对照组及实验组胚胎观察
呈现典型上皮增生表现，即核仁清晰，胞质嗜碱性强，无空泡形成(图卜3a所示)，而实验组胚胎神经上皮很薄，神经管未完全闭合，光镜下观察到神经上皮细胞排列不甚规则，核仁不清晰，胞质内可见空泡，细胞间隙增宽(图1一3b所示)。a(对照组)图1一3x200b(实验组)x200对照组及实验组胚胎神经管HE染色观察.4讨论NTDs是发病率极高的先天畸形，其胚胎发育规律和病理演变过程尚未阐明，目前对于其病因学的研究主要采用两种方法:体外培养，包括细胞培养和全胚胎培养臼’一，6];活体研究，即在实验动物的母体子宫内进行的畸胎学研究。就研究趋势来看，第二种方法近年来更多的被国内外学者所采用。神经管发生是一个多因素参与的非常复杂的胚胎学事件，其中任何一个环节出现差错，都可能导致NTDs的发生。动物实验证实，诱发NTDs的方法有很多，大致可分为孕期缺乏叶酸、糖尿病妊娠、高温、被动吸烟、抗癫痈药、抗肿瘤药、维生素类等【”一】
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【参考文献】：
期刊论文
[1]维甲酸致胚胎神经管畸形过程中RARα和RARβ表达水平变化的实验研究[J]. 芦志红,刘凯,高英茂. 山东大学学报(医学版). 2005(09)
[2]Bcl—2、Bax在高温致神经管畸形发生中的表达[J]. 马金龙,高英茂,刘凯,高彦丽. 山东大学学报(医学版). 2005(09)
[3]FGF8在神经胚形成和NTD中的表达变化及其与STAT3的关系研究[J]. 纪华,李泽桂,丁震宇,马路,李红丽,蔡文琴,常智杰,刘力,傅新元. 第三军医大学学报. 2005(14)
[4]被动吸烟诱导金黄地鼠神经管形成过程中细胞过度死亡[J]. 王东,于向民,李玲. 中国优生与遗传杂志. 2005(02)
[5]Western印迹技术研究神经管发育和神经管畸形鼠胚Bcl-2蛋白的表达[J]. 李泽桂,张锡林,蔡文琴,李红丽. 中国临床康复. 2004(34)
[6]环磷酰胺与同型半胱氨酸制备NTDs大鼠的比较[J]. 李学敏,肖荣,赵海峰. 中国公共卫生. 2004(04)
[7]中国神经管畸形高低发地区季节及性别分布特征[J]. 裴丽君,李竹,李松,洪世欣,叶荣伟,陈新,郑俊池,王太梅,赵秀琴,肖岚,王丽娜,张伯兰,刘志欣,周永兰,姜梅芳,孙霞美,陈海兰,李敏,杨晓玲,沈泉珍,邵佩云,谢连云. 中华流行病学杂志. 2003(06)
[8]碱性成纤维细胞生长因子及其受体在神经管畸形发生中作用的研究[J]. 史桂芝,刘凯,高英茂,王宝恒,邴鲁军,宋卫华,许冬梅. 解剖学杂志. 1999(06)
[9]维生素A和同源框基因与胚胎发育[J]. 樊建设. 国外医学.遗传学分册. 1999(06)
[10]用竞争性RT-PCR方法定量检测p53基因的表达[J]. 魏小龙,茹祥斌,王青定,芮贤良. 军事医学科学院院刊. 1999(02)
本文编号：3495552
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
对照组及实验组胚胎观察
呈现典型上皮增生表现，即核仁清晰，胞质嗜碱性强，无空泡形成(图卜3a所示)，而实验组胚胎神经上皮很薄，神经管未完全闭合，光镜下观察到神经上皮细胞排列不甚规则，核仁不清晰，胞质内可见空泡，细胞间隙增宽(图1一3b所示)。a(对照组)图1一3x200b(实验组)x200对照组及实验组胚胎神经管HE染色观察.4讨论NTDs是发病率极高的先天畸形，其胚胎发育规律和病理演变过程尚未阐明，目前对于其病因学的研究主要采用两种方法:体外培养，包括细胞培养和全胚胎培养臼’一，6];活体研究，即在实验动物的母体子宫内进行的畸胎学研究。就研究趋势来看，第二种方法近年来更多的被国内外学者所采用。神经管发生是一个多因素参与的非常复杂的胚胎学事件，其中任何一个环节出现差错，都可能导致NTDs的发生。动物实验证实，诱发NTDs的方法有很多，大致可分为孕期缺乏叶酸、糖尿病妊娠、高温、被动吸烟、抗癫痈药、抗肿瘤药、维生素类等【”一】
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【参考文献】：
期刊论文
[1]维甲酸致胚胎神经管畸形过程中RARα和RARβ表达水平变化的实验研究[J]. 芦志红,刘凯,高英茂. 山东大学学报(医学版). 2005(09)
[2]Bcl—2、Bax在高温致神经管畸形发生中的表达[J]. 马金龙,高英茂,刘凯,高彦丽. 山东大学学报(医学版). 2005(09)
[3]FGF8在神经胚形成和NTD中的表达变化及其与STAT3的关系研究[J]. 纪华,李泽桂,丁震宇,马路,李红丽,蔡文琴,常智杰,刘力,傅新元. 第三军医大学学报. 2005(14)
[4]被动吸烟诱导金黄地鼠神经管形成过程中细胞过度死亡[J]. 王东,于向民,李玲. 中国优生与遗传杂志. 2005(02)
[5]Western印迹技术研究神经管发育和神经管畸形鼠胚Bcl-2蛋白的表达[J]. 李泽桂,张锡林,蔡文琴,李红丽. 中国临床康复. 2004(34)
[6]环磷酰胺与同型半胱氨酸制备NTDs大鼠的比较[J]. 李学敏,肖荣,赵海峰. 中国公共卫生. 2004(04)
[7]中国神经管畸形高低发地区季节及性别分布特征[J]. 裴丽君,李竹,李松,洪世欣,叶荣伟,陈新,郑俊池,王太梅,赵秀琴,肖岚,王丽娜,张伯兰,刘志欣,周永兰,姜梅芳,孙霞美,陈海兰,李敏,杨晓玲,沈泉珍,邵佩云,谢连云. 中华流行病学杂志. 2003(06)
[8]碱性成纤维细胞生长因子及其受体在神经管畸形发生中作用的研究[J]. 史桂芝,刘凯,高英茂,王宝恒,邴鲁军,宋卫华,许冬梅. 解剖学杂志. 1999(06)
[9]维生素A和同源框基因与胚胎发育[J]. 樊建设. 国外医学.遗传学分册. 1999(06)
[10]用竞争性RT-PCR方法定量检测p53基因的表达[J]. 魏小龙,茹祥斌,王青定,芮贤良. 军事医学科学院院刊. 1999(02)
本文编号：3495552
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