儿科肝病患者病因学研究：单中心11年经验

发布时间：2021-11-15 01:11

　　目的:研究糖原累积病Ⅲa型两个家系AGL基因变异特点。对象与方法:整理分析两个家系中3例疑诊糖原累积病Ⅲa型患儿的临床资料。分别采集研究对象外周抗凝血标本,提取基因组DNA,然后对AGL基因所有外显子及其侧翼序列进行Sanger测序,以寻找致病变异。然后,通过对75名健康志愿者AGL基因相应外显子的Sanger测序,调查新变异的人群分布频率。结果:第一个家系中患儿低血糖惊厥后双目失明,且有肝酶和肌酶增高,AGL基因型为c.3710₃711del TA/c.1735+1 G>T,前者来自于母亲,尚未见于国内外文献报道,后者是一个来自于父亲的剪接位点变异。第二个家系中姐弟二人均以低血糖及肝脏增大为主要临床特征,伴转氨酶及肌酶明显升高。AGL基因分析显示两患儿均为变异c.1735+1G>T和c.959-1G>C的复合杂合子,后一个变异未见文献报道,在正常人群中频率小于1%。结论:通过AGL基因分析,结合临床表现,两家系中的3例患儿均确诊为糖原累积病Ⅲa型患者,且家系一的患儿合并球后视神经炎。本研究扩展了糖原累积症Ⅲ型的临床表型及AGL基因变异谱,为患儿... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

糖原累积症Ⅲa患儿一及其父母的AGL基因分析结果直接测序显示患儿一系c.3710_3711delTA和c.1735+1G>T的复合杂合子，其父是c.1735+1G>T的携带者，而其母是c.3710_3711delTA的携带者

c.3710_3711delTA和 c.1735+1G>T的复合杂合子，其父是 c.1735+1G>T的携带者，而其母是c.3710_3711delTA的携带者图2. 糖原累积症Ⅲa型患儿二、患儿三及其父母AGL基因一代测序图 患儿二和三均是变异c.959-1G>C 和 c.1735+1G>T 复合杂合子。父亲是 c.959-1G>C 的携带者，而母亲是 c.1735+1G>T 的携带者

图 3　GDE 蛋白质三维结构模型　　A：显示野生型糖原脱支酶的三维结构模型 B：显示c.3710_3711delTA(p.Ile1237fs) 变异发生后的糖原脱支酶的三维结构模型。与野生型糖原脱支酶（A）相比，变异型（B）C 端缺失了 6 个 α- 螺旋和 2 个 β-折叠（A 图白色方框中的红色和橙色部分，B图黄色方框内未见此两部分）

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3495725